Journal of Medicine and Health (JMH)
Vol. 5 No. 1 February 2023

e-ISSN: 2442-5257
https://doi.org/10.28932/jmh.v5i1.3540

Review Article

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan untuk Klinisi dan Peneliti di
Bidang Kedokteran
An introduction to MicroRNA: A Primer for Clinicians and Medical Researchers
Ardo Sanjaya1*
1Fakultas Kedokteran, Universitas Kristen Maranatha
Jl. Prof. drg. Suria Sumantri MPH No. 65, Kota Bandung 40164, Jawa Barat, Indonesia
*Penulis korespondensi
Email: ardo.sanjaya@med.maranatha.edu
Received: March 26, 2021
Accepted: December 20, 2022

Abstrak
MicroRNA (MiRNA) adalah RNA pendek (sekitar 22 nukleotida) yang tidak mengkode
pembentukan protein tetapi mengatur banyak fungsi penting dalam tubuh manusia. MiRNA
pertama ditemukan pada tahun 1993 dan sekarang telah ditemukan mempengaruhi hampir semua
penyakit manusia. MiRNA menjalani jalur pemrosesan terpisah dengan beberapa langkah di
dalam nukleus dan sitoplasma. Proses ini juga dikontrol dengan ketat di banyak titik, menciptakan
jalur regulasi yang sangat kompleks. Gangguan jalur ini dapat menyebabkan fenotipe penyakit
seperti yang ditunjukkan oleh banyak pola ekspresi MiRNA yang terkait dengan keadaan
penyakit. Namun, perkembangan mikroRNA masih relatif baru, dan ada banyak hal yang masih
belum kita ketahui. Oleh karena itu, artikel reviu ini bertujuan untuk memberikan pendahuluan
mengenai MiRNA mulai dari sejarahnya hingga perkembangan terbaru bagi para klinisi dan
peneliti. Dalam pembuatan reviu ini dilakukan pencarian dengan kata kunci MiRNA melalui
sistem pencarian PubMed pada pangkalan data MEDLINE. Hasil pencarian yang relevan akan
dipilih oleh peneliti untuk diikutsertakan dalam artikel ini. Berdasarkan pencarian didapatkan
bahwa MiRNA memiliki regulasi yang sangat kompleks dengan efek yang luas pada tubuh
manusia. Efek dari MiRNA ini dapat ditemukan pada kondisi infark myokard, diabetes, hingga
kanker. Suatu hari nanti, terapi berbasis RNA mungkin menjadi hal yang umum sehingga peneliti
dan klinisi harus terbiasa dengan subjek yang berkembang pesat ini.
Kata kunci: microRNA; pembentukan microRNA; kanker; diabetes; pengobatan berbasis RNA
How to Cite:
Sanjaya A. Pengenalan microrna: sebuah panduan untuk klinisi dan peneliti di bidang kedokteran.
Journal of Medicine and Health. 2023; 5(1): 80-94. DOI: https://doi.org/10.28932/jmh.v5i1.3540
© 2023 The Authors. This work is licensed under a Creative Commons AttributionNonCommercial 4.0 International License.

J Med Health.2023;5(1):80-94

80

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

Abstract
MicroRNA (MiRNA) is a short non-coding RNA (about 22 nucleotides) that regulates
many essential functions in the human body. The first MiRNA was found in 1993 and has been
found to influence almost all human diseases. Unlike conventional mRNA, the MiRNA underwent
a separate processing pathway with multiple steps inside the nucleus and the cytoplasm. This
process is also tightly controlled at multiple points, creating a complex regulatory pathway.
Disruption of this pathway may result in disease phenotype as shown by the many MiRNA
expression patterns associated with disease states. However, microRNA development is relatively
new, and there is so much that we still do not know. Therefore, this review article aims to provide
a primer for MiRNA from its history to its most recent development for clinicians and
researchers. A search using PubMed on the MEDLINE database using the keywords MiRNA was
conducted. Relevant results were chosen by the researcher to be used in this article. Based on the
results, we found that MiRNA have complex regulations with far reaching effects on the human
body, ranging from diabetes to cancers. Since this day, RNA-based therapies may be the norm,
researchers and clinicians must be familiar with this rapidly expanding subject.
Keywords: microRNAs; microRNAs development; cancers; diabetes; RNA based therapeutics

Pendahuluan
MicroRNA (MiRNA) adalah asam ribonukleat (RNA) dengan jumlah nukleotida sedikit
(sekitar 22 nukleotida) yang mempunyai efek penting dalam menjaga fungsi tubuh manusia.
Tetapi, bila RNA pada umumnya memengaruhi metabolisme tubuh dengan cara menghasilkan
protein, MiRNA tidak mengode protein apapun. MiRNA berperan dalam regulasi fungsi dengan
cara berikatan dan menginduksi pemotongan mRNA atau menekan proses translasinya menjadi
protein. Hal ini menjadi salah satu jalur regulasi post-transcriptional yang sangat menarik karena
luasnya kombinasi dan hasil yang mungkin terjadi. Oleh karena itu, pengetahuan mengenai
MiRNA tidak hanya penting untuk peneliti di bidangnya, tetapi juga untuk dunia medis secara
keseluruhan.
Kemampuan MiRNA untuk mengontrol fungsi-fungsi tubuh ternyata memiliki efek yang
sangat luas pada tubuh manusia. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa gangguan pada
regulasi MiRNA memiliki hubungan dengan berbagai penyakit pada manusia.1-3 Sebagai contoh,
kelompok miR-17-92 telah diketahui menghambat ekspresi E2F, sebuah tumor suppressor gene.4
Selain itu, beberapa pola MiRNA tertentu juga ditemukan pada kanker-kanker manusia seperti
kanker pada prostat5, paru6, payudara7, usus besar8, dan ovarium9. Dari penemuan ini, sangat logis
bila para peneliti berpikir untuk melakukan intervensi jalur MiRNA. Dalam satu dekade terakhir
perkembangan ilmu pengetahuan telah berusaha untuk melakukan intervensi terhadap MiRNA.
Pada awalnya terdapat banyak kendala karena kerentanan MiRNA terhadap degradasi dan
masalah untuk membawa obat ini ke sel target. Tetapi, beberapa perusahaan pengobatan berbasis
MiRNA akhirnya telah berhasil mencapai fase klinis uji kepada manusia.1

J Med Health.2023;5(1):80-94

81

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

Selain sebagai target terapi, MiRNA juga menjadi dasar dari beberapa biomarker untuk
mendeteksi berbagai penyakit, khususnya pada kanker.10 Salah satu penelitian paling awal yang
menemukan bahwa MiRNA dapat digunakan sebagai biomarker adalah penelitian oleh Lawrie,
et al. 11 Mereka menemukan bahwa pada pasien dengan limfoma, terdapat peningkatan MiRNA
yang spesifik terhadap tumor tersebut pada serum. 11 Hal ini merupakan hal yang baru karena
selama ini RNA dianggap tidak dapat digunakan sebagai biomarker pada darah karena memiliki
kandungan enzim nuklease nya yang tinggi. Tetapi penelitian lanjutan menemukan bahwa
MiRNA cukup stabil pada darah untuk deteksi kanker. 12 Hal ini disebabkan adanya kompleks
protein bernama Argonaute2 yang bertugas membawa MiRNA pada plasma manusia.13 Dengan
banyaknya jumlah MiRNA, kemudahan aksesnya, serta dengan spesifisitas dan sensitivitas yang
tinggi, area ini menunjukan potensi penelitian yang sangat luas.
Walaupun MiRNA tidak dapat menghasilkan protein, mereka tetap mampu mengontrol
ekspresi gen dengan cara berinteraksi dengan mRNA. Efek ini bahkan sangat signifikan yang
ditunjukkan oleh dengan berbagai penyakit yang muncul akibat gangguan regulasi MiRNA.
MiRNA mulai dipelajari sebagai target intervensi dan biomarker karena efeknya yang luas dan
spesifisitasnya terhadap jaringan dan fungsi tertentu. Dengan perkembangan ilmu yang sangat
cepat, tidak mustahil bila di masa depan pengobatan berbasis RNA menjadi pengobatan yang
umum. Tujuan penulisan artikel reviu ini adalah untuk mengulas perkembangan MiRNA sebagai
panduan untuk para klinisi dan peneliti pemula untuk memulai pembelajaran di bidang MiRNA.

Sejarah MiRNA
Tiga puluh tahun yang lalu, dengan masih melekatnya dogma sentral pada pola pikir
peneliti, menyebabkan disisihkannya penelitian mengenai gen atau urutan basa yang tidak
mengkode protein. Eksistensi MiRNA pun belum diketahui sebagai regulator dari ekspresi gen.
Hanya setelah penelitian pada tahun 1993 yang dilakukan di laboratorium Ambros dan Ruvkun
maka keberadaan MiRNA sebagai non-coding RNA dengan efek regulasi ekspresi gen menjadi
fokus perbincangan.14,15
Pada tahun 1980an, dua kelompok peneliti yaitu Ambros dan Ruvkun memiliki fokus
penelitian pada satu spesies nematoda yang disebut Caenorhabditis elegans, khususnya mengenai
gen heterochronic.16 Gen heterochronic adalah gen-gen yang mengendalikan transisi
perkembangan dari suatu organisme. Salah satu gen yang menjadi fokus adalah gen lin-14 karena
mutasi baik penambahan atau kehilangan fungsi pada gen ini menyebabkan kegagalan
perkembangan dari C. elegans. Gen ini diketahui diregulasi secara negatif oleh lin-4 tetapi tidak
diketahui komponen protein apa yang dikode gen ini dan regulasi dari lin-4/lin-14 tidak mengubah

J Med Health.2023;5(1):80-94

82

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
ekspresi dari mRNA kedua gen ini.16 Hal yang menarik adalah lokasi mutasi penambahan fungsi
pada gen lin-14 berada pada wilayah 3’UTR yang tidak diterjemahkan menjadi suatu protein.
Kelompok peneliti Ambros akhirnya menemukan bahwa lin-4 merupakan gen yang mengode
RNA. Dari temuan ini tercetuslah ide bahwa regulasi lin-14 oleh lin-4 terjadi akibat interaksi antar
RNA.
Temuan menarik selanjutnya terjadi saat kelompok peneliti Ambros dan Ruvkun saling
bertukar data mengenai urutan basa dari gen lin-4 dan urutan basa 3’ UTR dari gen lin-14.16
Melalui dua publikasi, kedua kelompok ini mengungkapkan bahwa terdapat beberapa elemen
pada area 3’UTR dari gen lin-14 yang memiliki pasangan komplemen dengan lin-4.14,15 Pasangan
komplemen ini juga ternyata tetap ditemukan pada spesies lain yaitu C. briggsae.14 Hal ini
menunjukkan bahwa daerah ini sangat penting dan terjaga bahkan pada spesies yang berbeda.
Tetapi, temuan ini tidak langsung mengalihkan fokus para peneliti ke MiRNA terutama karena
belum ditemukannya homolog lin-4 pada spesies lain. Penelitian lanjutan oleh Reinhart, et al. 17
yang kemudian membuka seberapa luasnya dunia MiRNA pada makhluk hidup.
Reinhart, et al. 17 menemukan bahwa selain lin-4, sebuah gen bernama let-7 juga
mempengaruhi perkembangan larva dari C. elegans. Mereka menyimpulkan bahwa regulasi dari
let-7 dan lin-4 memiliki kemiripan yaitu sebagai RNA kecil dengan kemampuan untuk
mengendalikan urutan perkembangan di C. elegans. Berbeda dengan lin-4 yang tidak memiliki
homolog pada spesies lain, let-7 ditemukan memiliki homolog pada Drosophila melanogaster
dan bahkan pada genom manusia.18 Penelitian lain oleh Slack, et al. 19 juga menemukan bahwa
mRNA target dari let-7 yaitu lin-41 juga memiliki gen homolog pada Drosophila dan manusia.
Semakin mempertegas temuan ini adalah kajian informatika yang menemukan ratusan gen
kandidat MiRNA dengan mencari kemiripan struktur dan konservasi urutan basa pada genom C.
elegans.20 Hingga saat ini, temuan-temuan ini sudah dikumpulkan dalam sebuah basis data di
internet bernama miRBase.21 Penemuan MiRNA membuka pintu dan dunia yang lebih luas
terhadap regulasi ekspresi genetik melalui RNA kecil yang tidak mengode protein.

Pembentukan MiRNA
Pada manusia, pembentukan MiRNA terdiri atas dua langkah utama yaitu pemotongan di
dalam nukleus dan pada sitoplasma.22 Di dalam nukleus, susunan kode genetik MiRNA dapat
ditemukan pada beberapa lokasi. Pada manusia sebagian besar dari MiRNA dapat ditemukan pada
segmen intron.23 Tetapi, beberapa MiRNA dapat ditemukan sebagai gen khusus (terletak pada
segmen ekson). Transkripsi MiRNA dari DNA genom sebagian besar dilakukan oleh enzim RNA
polimerase II (RNA pol II). Perbedaan hasil transkripsi oleh RNA pol II bergantung pada letak

J Med Health.2023;5(1):80-94

83

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
dari MiRNA pada segmen intron atau segmen ekson.23-25 MiRNA yang terletak pada segmen
ekson akan ditranskripsi oleh RNA pol II menjadi primary MiRNA (pri-MiRNA). MiRNA ini
mengikuti jalur yang disebut sebagai jalur canonical yang memerlukan Drosha dan Drosha untuk
mengubah pri-MiRNA menjadi MiRNA aktif (Gambar 1). Bila MiRNA terletak pada segmen
intron, hasil transkripsi dari RNA pol II disebut sebagai mirtron.24,26 Mirtron ini mengikuti jalur
yang disebut sebagai jalur non-canonical. Pada jalur ini, mirtron hanya membutuhkan bantuan
Drosha untuk menjadi MiRNA aktif. Proses maturasi MiRNA dapat lebih dipahami secara
skematis melalui Gambar 1.

Gambar 1. Struktur dari MicroRNA Saat Proses Produksi di Dalam Nukleus dan
Sitoplasma 22,23,25
Keterangan:
A. Primary MicroRNA dihasilkan dari segmen gen microRNA yang ditranskripsikan oleh enzim RNA Pol II. Struktur primary
microRNA sangat khas dengan bagian yang disebut sebagai lower stem, dan upper stem. Pemotongan oleh Drosha akan menghasilkan
struktur yang disebut sebagai precursor microRNA.
B. Hasil pemotongan oleh Drosha akan menyisakan kelebihan nukleotida pada ujung 3’ dari precursos MiRNA. Kelebihan nukleotida
ini nanti akan menjadi bagian yang dikenali oleh Drosha untuk kemudian dilakukan pemotongan bagian putaran terminal dari
precursor microRNA.
C. Setelah dilakukan pemotongan oleh Drosha dan Drosha, precursor microRNA akan berubah menjadi double stranded RNA, atau
yang disebut microRNA duplex. Duplex ini nanti akan dimasukkan ke dalam kompleks rna induced silencing complex (RISC) untuk
menjalankan fungsinya.

Pri-MiRNA dari jalur canonical akan dipotong oleh enzim RNase III bernama Drosha
(Gambar 2). Drosha akan memotong kedua untai pri-MiRNA pada dasar simpulnya dan
menghasilkan produk dengan ukuran 60-70 nukleotida yang disebut precursor mi-RNA preMiRNA.23 Pemotongan oleh Drosha ini dibantu oleh RNA-binding protein DiGeorge syndrome
critical region gene 8 (DGCR8) yang akan melekat pada RNA. Hal yang sangat unik adalah hasil

J Med Health.2023;5(1):80-94

84

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

potongan dari Drosha ini akan menghasilkan pre-MiRNA dengan potongan yang tidak rata
dengan akhir fosfat pada ujung 5’ dan kelebihan 2 urutan basa pada ujung 3’. 23,25 Tetapi, berbeda
dengan jalur canonical, mirtron tidak perlu melewati pemotongan oleh Drosha. Mirtron akan
mengalami proses pemotongan seperti yang biasa terjadi pada pembuatan mRNA. Proses
pemotongan ini akan menghubungkan bagian ekson untuk menjadi mRNA dan menyisakan
bagian intron. Intron yang dihasilkan pada proses pemotongan ini mempunyai bentuk seperti lasso
dan sangat berbeda dengan bentuk pre-MiRNA. Sebuah enzim yang disebut lariat debranching
enzyme akan mengubah intron tersebut menjadi bentuk lipatan pre-MiRNA yang sama seperti
pre-MiRNA di jalur canonical.24,27 Pre-MiRNA yang dihasilkan kedua jalur tersebut akan
dipindahkan dari nukleus ke sitoplasma oleh protein bernama exportin-5.28 Exportin-5 akan
mengenali kelebihan 2 urutan basa pada ujung 3’ dan akan memindahkan pre-MiRNA dari
nukleus ke sitoplasma.29 Perlu diketahui bahwa jalur non-canonical ini terdiri atas beberapa tipe
dan tidak semua dibahas pada artikel ini.
Pre-MiRNA yang berada di sitoplasma akan mengalami pematangan lebih lanjut oleh
protein bernama Drosha. Drosha secara khusus akan berikatan pada kelebihan urutan basa pada
ujung 3’ yang dihasilkan oleh Drosha.30 Hal ini dikarenakan protein ini memiliki kantung khusus
yang akan berikatan pada ujung 5’ dan 3’ sekaligus bila terdapat kelebihan 2 nukleotida pada
ujung 3’.23 Secara umum, Drosha akan memotong RNA untai ganda pada urutan tertentu dari
ujung 3’. Panjang urutan basa ini biasanya 21-25 nukleotida dan sangat tergantung terhadap
organisme asal dan jenis protein Drosha. Pada mamalia dan lalat, Drosha tidak hanya tergantung
dari ujung 3’ melainkan juga mampu memotong menggunakan urutan dari ujung 5’ sebanyak 22
nukleotida.31 Hal ini diduga karena ujung 5’ pada pre-MiRNA secara umum lebih homogen
dibandingkan dengan ujung 3’ sehingga terjadi perubahan dari protein Drosha untuk
menggunakan ujung 5’ sebagai titik referensi.31
Setelah pre-MiRNA dipotong oleh Drosha, MiRNA-MiRNA* dupleks akan dimasukkan
ke dalam RNA induced silencing complex (RISC). MiRNA-MiRNA* dupleks akan dimasukkan
ke dalam protein bernama Argonaute (AGO) melalui proses yang membutuhkan ATP. Kompleks
protein heat shock cognate 70 (HSC70) - heat shock protein (HSP90) menggunakan ATP untuk
membantu perubahan bentuk dari protein AGO sehingga protein ini mampu mengikat RNA untai
ganda tersebut.32 Setelah dupleks MiRNA berhasil dimasukkan ke dalam protein AGO, protein
ini langsung melepaskan untai MiRNA* untuk menghasilkan kompleks RISC yang aktif.
Beberapa subtipe protein AGO (AGO2 pada manusia) mampu memotong MiRNA* secara
langsung. Tetapi, tidak semua protein AGO memiliki kemampuan ini.33 Oleh karena itu dupleks
MiRNA lebih seringnya dibuka tanpa adanya pemotongan. Hal ini juga dibantu dengan adanya

J Med Health.2023;5(1):80-94

85

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
ketidakcocokan pasangan nukleotida pada posisi 2-8 dan 12-15.32,33 Ilustrasi skematis mengenai
proses pembentukan MiRNA dapat dilihat pada Gambar 2.

Gambar 2. Ilustrasi Skematis Mengenai Jalur Pembuatan MiRNA 23,24,27
Keterangan:
Jalur pembuatan MiRNA dapat dibagi menjadi jalur canonical dan non-canonical. Pada jalur canonical, gen yang mengkode MiRNA
terletak pada lokasi khusus sebagai gen tersendiri. Primary micro-RNA (pri-MiRNA) ditranskripsikan oleh enzim RNA polymerase
II (RNA-Pol II) dari gen micro-RNA. Pri-MiRNA kemudian akan diproses di dalam nukleus melalui bantuan protein Drosha dan
protein DiGeorge syndrome critical region gene 8 (DGCR8). Hasil pemotongan dari kedua protein ini akan menghasilkan pre-MiRNA
yang siap untuk dibawa ke sitoplasma.
Pada jalur non-canonical, MiRNA terletak pada segmen intron dari gen konvensional. Bila pada jalur canonical pembacaan RNA-pol
II akan menghasilkan pri-MiRNA, pada jalur ini hasil transkripsi dari RNA-Pol II akan menghasilkan mirtron. Mirtron akan dipotong
oleh kompleks protein yang disebut spliceosome untuk menghasilkan mRNA dan pre-MiRNA. Jalur ini dapat menghasilkan MiRNA
tanpa harus melalui bantuan Drosha dan DGCR8. Hasil pre-MiRNA dari jalur ini sudah siap untuk dibawa ke sitoplasma.
Perpindahan pre-MiRNA ke sitoplasma dibantu oleh protein Exportin 5. Pre-MiRNA yang berada pada sitoplasma akan dikenali oleh
protein Drosha dibantu dengan protein transactivation response element RNA-binding protein (TRBP) dan akan dilakukan
pemotongan. Hasil dari pemotongan kedua protein ini akan menjadi sebuah MiRNA dupleks. Protein Argonaute (AGO) dibantu oleh
protein heat shock cognate 70 (HSC70) - heat shock protein (HSP90) akan melepaskan MiRNA dupleks dan memasukkan MiRNA
yang sudah matur ke dalam RNA induced silencing complex (RISC).

J Med Health.2023;5(1):80-94

86

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

Kompleks RISC, khususnya MiRNA di dalamnya, akan berpasangan dengan mRNA
yang spesifik untuk melakukan modifikasi posttranscriptional.34 Bila kecocokan antara urutan
MiRNA dengan mRNA sangat banyak, AGO akan mengatalisis pemotongan dari mRNA.35
Tetapi, pada umumnya MiRNA tidak menginduksi pemotongan melainkan menekan translasi
secara langsung, mengurangi kestabilan mRNA, atau kombinasi dari keduanya.36 Penjelasan
mendalam mengenai cara-cara MiRNA menghambat aktivitas transkripsi dari mRNA dapat
dibaca pada artikel yang dibuat oleh Filipowicz, et al. 37.

Regulasi MiRNA
Sebagai salah satu regulator terkuat dalam kendali ekspresi genetik, sangat wajar bila
MiRNA memiliki banyak faktor yang mengendalikannya. Pengenalan lebih jelas mengenai faktor
faktor ini dapat ditemukan pada artikel yang dibuat oleh Davis, et al. 38 Pada artikel ini, hanya
akan dibahas beberapa bagian dari mekanisme regulasi ini.
Mekanisme regulasi pertama adalah melalui distribusi MiRNA yang spesifik terhadap
lokasi dan waktu. Contoh yang paling khas adalah pada MiRNA pertama yang ditemukan yaitu
let-7 dan lin-4. Kedua MiRNA ini memiliki pola ekspresi khusus dalam perkembangan
Caenorhabditis elegans melewati berbagai fase perubahannya. 14,18 Hal ini juga dapat ditemukan
pada manusia dan mencit. Sebuah penelitian menemukan bahwa lebih dari 50% MiRNA
diekspresikan dengan pola yang spesifik pada jaringan-jaringan tertentu.39 Sebagai contoh, miR122 paling sering ditemukan pada jaringan hati, dan miR-124 sangat sering ditemukan pada
jaringan otak.40 Dengan adanya ekspresi spesifik MiRNA yang tergantung dengan lokasi, maka
gangguan dari MiRNA ini juga dapat menyebabkan kerusakan lokal pada jaringan tertentu. Hal
ini dapat dilihat pada beberapa pola perubahan MiRNA yang berkaitan dengan penyakit-penyakit
tertentu seperti schizophrenia dan kanker.41,42
Regulasi lain dari ekspresi MiRNA adalah pada tingkat transkripsi dari gen MiRNA.
Sebagian MiRNA terletak pada gen tersendiri sehingga memiliki promotor yang berbeda
dibandingkan dengan gen biasa. Tetapi, beberapa MiRNA terletak pada segmen intron sehingga
dapat ikut meningkat atau menurun sesuai dengan ekspresi dari mRNA tempat MiRNA itu berada.
Sebagai contoh beberapa MiRNA yang berkaitan dengan otot (myo-miR) seperti miR-208, 208b,
dan 499 berada pada segmen intron dari gen myosin heavy chain (MHC).43 Oleh karena itu,
ekspresi dari gen MHC juga akan meningkatkan ekspresi dari MiRNA tersebut. Tetapi, walaupun
MiRNA terletak dalam segmen intron, tidak berarti MiRNA ini tergantung sepenuhnya pada
promoter gen tempat dia berada. Sebuah penelitian menemukan bahwa kurang dari 50% MiRNA
ikut diekspresikan dengan gen tempat dia berada. 44 Perbedaan ini diduga terjadi akibat

J Med Health.2023;5(1):80-94

87

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
penggunaan promoter yang berbeda. Hal ini dibuktikan dengan studi Corcoran, et al. 45 yang
menemukan bahwa 1/3 dari RNA di dalam segmen intron ditranskripsikan oleh promoter yang
berbeda dari mRNAnya.
Salah satu cara tubuh manusia untuk mengontrol ekspresi dari suatu gen adalah melalui
mekanisme yang disebut sebagai pengendalian epigenetik. Hal ini dapat dilihat pada peningkatan
jumlah metilasi beberapa lokasi MiRNA pada kanker di sel manusia.46,47 Sebaliknya, pada kanker
paru, terjadi penurunan jumlah metilasi dari kelompok MiRNA let-7a-3 dengan hasil peningkatan
transkripsi gen onkogenik.48 Mekanisme pengaturan epigenetik lain, yaitu melalui histone
deacetylase, juga mampu mempengaruhi ekspresi MiRNA pada beberapa kanker. Hal ini
dibuktikan dari perubahan ekspresi MiRNA dari pemberian penghambat histone deacetylase.49
Dari temuan-temuan ini dapat disimpulkan bahwa MiRNA juga dipengaruhi oleh modifikasi
epigenetik, sama seperti mRNA pada umumnya.
Pengendalian terakhir yang akan dibahas pada artikel ini adalah kendali terhadap protein
Drosha dan Drosha, sebagai bagian dari protein seluler yang memegang peranan penting dalam
pembuatan MiRNA yang aktif. Hal ini dibuktikan dari penelitian yang berusaha menghilangkan
ekspresi dari protein DGCR8, Drosha, dan Drosha sangat memengaruhi sifat sel.50 Pada sel
kanker paru, hilangnya protein-protein ini meningkatkan kemampuan tumorigenesisnya. Dari
temuan ini dapat dilihat bahwa gangguan pada pembentukan MiRNA mempengaruhi fungsi sel
secara signifikan. Oleh karena itu, kendali terhadap aktivitas kedua protein ini sangatlah
kompleks. Hal ini sangat wajar mengingat kedua protein ini mengontrol pembuatan MiRNA yang
mampu mempengaruhi transkripsi gen dan sifat sel di dalam tubuh. Untuk bahasan lebih lanjut
mengenai modulasi aktivitas dari kedua protein ini, pembaca dialihkan ke artikel yang ditulis oleh
Davis, et al.38 dan Ha, et al.23.

MiRNA dan Hubungannya dengan Penyakit Manusia
Penemuan MiRNA dengan ekspresi yang spesifik pada jaringan membuat banyak peneliti
berusaha menghubungkannya dengan berbagai penyakit. Bahkan uji klinis dari MiRNA juga
sedang terjadi untuk melihat penerapan MiRNA sebagai agen terapeutik di penyakit pada
manusia. Untuk penjelasan lebih lanjut mengenai penggunaan MiRNA pada berbagai kondisi
penyakit, pembaca disarankan untuk membaca ulasan oleh Rupaimoole, et al. 1 dan oleh Petrovic,
et al. 51. Pada artikel ini, akan diulas beberapa penyakit dan kaitannya dengan MiRNA sebagai
pendahuluan dan contoh dari ilmu yang sedang berkembang pesat ini.

J Med Health.2023;5(1):80-94

88

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

Aktivitas MiRNA dalam Penyakit Jantung: Infark Myokard Akut
Pada kondisi infark myocard, penelitian menunjukkan penurunan ekspresi kelompok
MiRNA dari miR-29. miR-29 diketahui memiliki efek terhadap gen-gen yang berhubungan
dengan pembentukan jaringan ikat dan matriks ekstraseluler. Sesuai dengan hal ini, peningkatan
ekspresi miR-29 pada fibroblas diketahui meningkatkan ekspresi protein kolagen, dan
penghambatan ekspresi miR-29 menghasilkan efek yang sebaliknya.52 Oleh karena itu, beberapa
peneliti mengaitkan ekspresi miR-29 sebagai salah satu faktor yang menyebabkan fibrosis
jantung.2,52 Selain miR-29, miR-24 juga memiliki peranan dalam kondisi infark jantung. Infark
jantung ditemukan menurunkan ekspresi dari miR-24 yang diketahui mengontrol ekspresi dari
protein Bim untuk mengendalikan fungsi apoptosis pada sel. Peningkatan ekspresi miR-24
mampu mengurangi luas daerah nekrotik pada mencit model infark myocard.53 Penemuanpenemuan ini hanya sebagian kecil dari hubungan MiRNA terhadap berbagai kondisi jantung.
Untuk penjelasan lebih lanjut mengenai hubungan MiRNA dalam penyakit jantung, ada beberapa
artikel yang mengulas secara mendalam seperti karya oleh Hata 54 dan Wojciechowska, et al. 2.
Berbagai penelitian menunjukkan bahwa intervensi terhadap MiRNA dapat menjadi alternatif
pengobatan yang menjanjikan di masa depan terutama dalam kasus-kasus penyakit jantung. Hal
ini juga dapat dilihat dari banyaknya jumlah penelitian preklinis dan klinis untuk melihat
efektivitas pengobatan berbasis RNA pada penyakit kardiovaskuler. 55

Aktivitas MiRNA Dalam Penyakit Metabolisme: Diabetes Melitus
Sebagai salah satu penyakit metabolik, akan sangat menarik bila microRNA terbukti
mampu meregulasi penyakit ini. Sebagai contoh, telah ditemukan beberapa MiRNA yaitu miR15a, miR-15b, dan miR-16 yang berkaitan dengan perkembangan dari pankreas melalu kendali
terhadap faktor transkripsi.56,57 Sebuah penelitian oleh Hennessy, et al. 58 menemukan bahwa
paparan glukosa tinggi juga mampu mempengaruhi ekspresi berbagai MiRNA pada kultur sel
beta pankreas. Perbedaan ekspresi juga terlihat pada sel pankreas yang sensitif terhadap glukosa
dibandingkan dengan yang resisten.58 Pankreas juga mampu beradaptasi terhadap kondisi
obsesitas dan kehamilan dengan cara penambahan jumlah sel melalui beberapa MiRNA seperti
miR-184, miR-338-p, dan miR-375.59 Selain itu, penelitian juga membuktikan bahwa pada mencit
yang mengalami disfungsi dari sel beta pankreas mempunyai pola ekspresi MiRNA yang berbeda.
Hal ini menunjukkan bahwa MiRNA memegang peranan dalam perkembangan pankreas dan
kemungkinan dalam perubahan patologisnya seperti pada diabetes.
Salah satu contoh peran MiRNA dalam diabetes yang paling mencolok adalah
peningkatan ekspresi miR-143 yang menimbulkan efek gangguan keseimbangan glukosa.60 Hal

J Med Health.2023;5(1):80-94

89

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

ini diduga karena hambatan aktivasi AKT oleh insulin. MiRNA lain yang juga memiliki efek yang
sama adalah miR-103 dan miR-107. Ekspresi kedua MiRNA ini ditemukan meningkat pada
pasien yang mengalami resistensi insulin. Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa
peningkatan MiRNA ini pada sel hepatosit atau adiposit menurunkan jumlah protein caveolin-1.61
Hal ini menyebabkan gangguan aktivasi dari insulin reseptor dengan efek hambatan
keseimbangan glukosa. Masih ada banyak MiRNA lain pada berbagai organ yang berkaitan dan
mampu mempengaruhi metabolisme glukosa. Bila pembaca ingin membaca ulasan lebih
mendalam mengenai MiRNA dan kondisi diabetes melitus, pembaca dapat melihat artikel yang
ditulis oleh Regazzi 62.
Selain berperan dalam patogenesis dan patofisiologi diabetes melitus, MiRNA juga telah
diteliti sebagai biomarker pada penyakit diabetes. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa stress
mampu menginduksi sel beta pankreas untuk melepaskan MiRNA ke dalam darah. Hal ini dapat
dimonitor untuk mengetahui kondisi pankreas dan status diabetes seseorang. Sebuah penelitian
oleh Vasu, et al. 63 menjelaskan dengan sangat mendalam pola-pola biomarker yang sedang
diteliti untuk diabetes. Walaupun reviu terkait topik ini sudah banyak, namun simpulan dan hasil
yang sudah bisa diaplikasikan masih sedikit. Hal ini juga disebabkan karena sangat sulit untuk
menyetarakan sampel yang akan digunakan untuk pemeriksaan. Selain itu, jumlah MiRNA juga
sangat banyak sehingga pola ekspresi dari MiRNA mungkin menjadi lebih penting dibandingkan
dengan MiRNA tunggal.

Aktivitas MiRNA Dalam Penyakit Keganasan
Hubungan MiRNA dengan kasus kanker ditemukan pada tahun 2002 berdasarkan
penelitian dari Calin, et al. 64. Penelitian mereka menemukan bahwa pada chronic lymphocytic
leukemia sel B (B-CLL), lebih dari setengahnya mengalami delesi pada lokasi kromosom 13q14.
Delesi ini menghilangkan gen miR-15 dan miR-16 yang memiliki tingkat ekspresi tinggi pada sel
CD5+.64 Temuan ini membuka jalan untuk penelitian lanjutan untuk melihat seberapa dalam
pengaruh MiRNA terhadap penyakit kanker. Pada tahun 2004, Calin, et al. 65 kembali menemukan
bahwa lebih dari setengah gen MiRNA terletak pada fragile sites di kromosom. Fragile sites
adalah lokasi pada kromosom manusia yang sering mengalami kerusakan terutama pada kondisi
kanker. Oleh karena itu, dari lokasi saja, MiRNA sudah memiliki hubungan erat dengan kondisi
kanker. Temuan ini semakin mendorong fokus penelitian terhadap MiRNA dan kanker dan
menemukan berbagai MiRNA dengan fungsi sebagai tumor suppresor atau oncogene.
Tetapi, walaupun bidang ilmu ini sangat berkembang pesat (lebih dari 50.000 artikel pada
pencarian di database MedLINE® dengan kata kunci “MicroRNA and Cancer”), masih sangat

J Med Health.2023;5(1):80-94

90

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

banyak hal yang belum diketahui. Hal ini disebabkan karena kemampuan MiRNA untuk
mengontrol ekspresi lebih dari satu gen atau protein, dengan fungsi yang berbeda tiap sel atau
jaringan, dan dengan pengaruh terhadap lebih dari satu jalur penyinalan. Sebagai contoh, penulis
akan mengambil miR-26a yang bila ekspresinya ditingkatkan, mampu menginduksi apoptosis
pada sel karsinoma hepatoseluler.66 Tetapi MiRNA yang sama bila ditingkatkan ekspresinya pada
sel kanker paru meningkatkan kemampuan metastasisnya. 67 Hal ini menunjukkan bahwa regulasi
MiRNA sangat kompleks dan tidak mudah untuk mengatakan bahwa MiRNA tertentu memiliki
efek tunggal sebagai tumor suppressor atau oncogene.
Selain berperan dalam patofisiologi kanker, MiRNA juga dapat digunakan sebagai
biomarker untuk deteksi dini kanker. MiRNA pertama kali diketahui cukup stabil pada aliran
darah berdasarkan penelitian oleh Mitchell, et al. 12. Mereka mencoba mendonorkan sel kanker
antar mencit, dan menemukan bahwa pada mencit penerima sel kanker juga terdapat peningkatan
MiRNA yang sama dengan mencit asal sel kanker. Berangkat dari temuan ini, pencarian MiRNA
sebagai biomarker berkembang pesat. Penggunaan MiRNA sebagai biomarker memiliki beberapa
keuntungan, antara lain karena cara pengukuran kita yang menggunakan quantitative poymerase
chain reaction yang sangat sensitif dan mampu mendeteksi kadar MiRNA dalam jumlah sedikit.
Hal ini berbanding terbalik dengan deteksi kadar protein yang memiliki batasan deteksi tertentu.
Keuntungan ini menyebabkan sangat banyak penelitian yang mendalami penggunaan MiRNA
sebagai biomarker pada kondisi kanker. Untuk penjelasan lebih mendalam mengenai penggunaan
MiRNA sebagai biomarker dapat dilihat pada karya oleh Mishra, et al. 68 dan Madhavan, et al. 69.
Peran sentral MiRNA pada kanker juga menjadi perhatian untuk intervensi terapeutik.
Sebagai contoh, pada kanker yang mengalami kekurangan dari MiRNA dengan fungsi tumor
suppresor dapat diberikan pengobatan menggunakan MiRNA mimic yang menyerupai dan
memiliki sifat yang sama dengan MiRNA asli. Tantangan utama yang dihadapi dalam pembuatan
obat berbasis MiRNA adalah sulitnya mengantarkan obat ke target sel yang dituju. Selama ini
MiRNA dibuat mengunakan liposome atau alat khusus lain yang desain untuk menghantarkan ke
sel spesifik. Salah satu MiRNA yang sudah memasuki fase uji klinis tahap satu adalah miR-34
(NCT01829771). MiR-34 mimics yang dibawa menggunakan nanoparticle atau liposome mampu
menunjukkan hasil yang sangat menjanjikan pada model kanker hati, prostat, dan paru 1,70 pada
mencit. Hal ini juga tidak disertai adanya efek samping berarti akibat penggunaan molekulmolekul pembawa MiRNA tersebut. Masih ada sangat banyak MiRNA yang sedang dalam
perkembangan1. Harapannya di masa depan, MiRNA dapat menjadi alternatif pengobatan yang
mampu mengatasi kanker secara patofisiologinya yaitu pada molekul yang abnormal. Oleh karena

J Med Health.2023;5(1):80-94

91

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article

itu, topik penelitian untuk mengeksploitasi peran MiRNA untuk menekan pertumbuhan tumor
masih menjadi topik utama.

Simpulan
MicroRNA (MiRNA) adalah RNA dengan urutan basa pendek yang tidak mengode
protein. Walaupun tidak mengode protein, MiRNA memiliki efek yang sangat luas dalam
pengaturan fungsi tubuh. MiRNA memiliki dua jalur pembuatan di dalam sel, dengan dua langkah
pematangan pada nukleus (menghasilkan pri-MiRNA) dan pada sitoplasma (menghasilkan
MiRNA aktif). Dua kompleks protein utama yang berperan dalam pematangan MiRNA adalah
Drosha pada nukleus dan Drosha pada sitoplasma. Kerusakan pada protein ini memiliki pengaruh
yang besar pada sel, seperti peningkatan kemampuan tumorigenik. Hal ini menunjukkan seberapa
pentingnya pengaturan MiRNA di dalam sel. Oleh karena itu, MiRNA memiliki sistem regulasi
yang sangat kompleks untuk menjaga keseimbangan di dalam sel.
Mencerminkan pengaruhnya yang besar pada sel, MiRNA telah dibuktikan memiliki
banyak hubungan terhadap berbagai penyakit manusia. Pada kondisi infark myocard, MiRNA
diketahui mampu mempengaruhi lokasi fibrosis akibat jejas hipoksia. MiRNA juga memegang
peranan penting dalam patofisiologi penyakit diabetes dan kanker. Peranan penting MiRNA ini
telah menjadi fokus penelitian untuk jalur intervensi baru dan sebagai biomarker spesifik untuk
deteksi dini dari suatu penyakit. Melalui temuan-temuan ini, dapat disimpulkan bahwa walaupun
ukurannya sangat kecil, kemampuan MiRNA dapat mempengaruhi organisme secara
keseluruhan.

Daftar Pustaka
1.

Rupaimoole R, Slack FJ. MicroRNA therapeutics: towards a new era for the management of cancer and other
diseases. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(3):203-222.
2. Wojciechowska A, Braniewska A, Kozar-Kaminska K. MicroRNA in cardiovascular biology and disease. Adv
Clin Exp Med. 2017;26(5):865-874.
3. Peng Y, Croce CM. The role of MicroRNAs in human cancer. Signal Transduct Target Ther. 2016;1(1):15004.
4. Woods K, Thomson JM, Hammond SM. Direct regulation of an oncogenic micro-RNA cluster by E2F
transcription factors. J Biol Chem. 2007;282(4):2130-2134.
5. Porkka KP, Pfeiffer MJ, Waltering KK, Vessella RL, Tammela TL, Visakorpi T. MicroRNA expression profiling
in prostate cancer. Cancer Res. 2007;67(13):6130-6135.
6. Yanaihara N, Caplen N, Bowman E, Seike M, Kumamoto K, Yi M, et al. Unique microRNA molecular profiles
in lung cancer diagnosis and prognosis. Cancer Cell. 2006;9(3):189-198.
7. Iorio MV, Ferracin M, Liu CG, Veronese A, Spizzo R, Sabbioni S, et al. MicroRNA gene expression deregulation
in human breast cancer. Cancer Res. 2005;65(16):7065-7070.
8. Bai JW, Xue HZ, Zhang C. Down-regulation of microRNA-143 is associated with colorectal cancer progression.
Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2016;20(22):4682-4687.
9. Yang H, Kong W, He L, Zhao JJ, O'Donnell JD, Wang J, et al. MicroRNA expression profiling in human ovarian
cancer: miR-214 induces cell survival and cisplatin resistance by targeting PTEN. Cancer Res. 2008;68(2):425433.
10. Condrat CE, Thompson DC, Barbu MG, Bugnar OL, Boboc A, Cretoiu D, et al. miRNAs as Biomarkers in
Disease: Latest Findings Regarding Their Role in Diagnosis and Prognosis. Cells. 2020;9(2).

J Med Health.2023;5(1):80-94

92

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
11. Lawrie CH, Gal S, Dunlop HM, Pushkaran B, Liggins AP, Pulford K, et al. Detection of elevated levels of tumourassociated microRNAs in serum of patients with diffuse large B-cell lymphoma. Br J Haematol. 2008;141(5):672675.
12. Mitchell PS, Parkin RK, Kroh EM, Fritz BR, Wyman SK, Pogosova-Agadjanyan EL, et al. Circulating
microRNAs as stable blood-based markers for cancer detection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(30):1051310518.
13. Arroyo JD, Chevillet JR, Kroh EM, Ruf IK, Pritchard CC, Gibson DF, et al. Argonaute2 complexes carry a
population of circulating microRNAs independent of vesicles in human plasma. Proc Natl Acad Sci U S A.
2011;108(12):5003-5008.
14. Wightman B, Ha I, Ruvkun G. Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates
temporal pattern formation in C. elegans. Cell. 1993;75(5):855-862.
15. Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense
complementarity to lin-14. Cell. 1993;75(5):843-854.
16. Ruvkun G, Wightman B, Ha I. The 20 years it took to recognize the importance of tiny RNAs. Cell. 2004;116(2
Suppl):S93-96, 92 p following S96.
17. Reinhart BJ, Slack FJ, Basson M, Pasquinelli AE, Bettinger JC, Rougvie AE, et al. The 21-nucleotide let-7 RNA
regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans. Nature. 2000;403(6772):901-906.
18. Pasquinelli AE, Reinhart BJ, Slack F, Martindale MQ, Kuroda MI, Maller B, et al. Conservation of the sequence
and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000;408(6808):86-89.
19. Slack FJ, Basson M, Liu Z, Ambros V, Horvitz HR, Ruvkun G. The lin-41 RBCC gene acts in the C. elegans
heterochronic pathway between the let-7 regulatory RNA and the LIN-29 transcription factor. Mol Cell.
2000;5(4):659-669.
20. Grad Y, Aach J, Hayes GD, Reinhart BJ, Church GM, Ruvkun G, et al. Computational and experimental
identification of C. elegans microRNAs. Mol Cell. 2003;11(5):1253-1263.
21. Griffiths-Jones S. miRBase: The MicroRNA Sequence Database. In: MicroRNA Protocols.2006:129-138.
22. Lee Y, Jeon K, Lee JT, Kim S, Kim VN. MicroRNA maturation: stepwise processing and subcellular localization.
EMBO J. 2002;21(17):4663-4670.
23. Ha M, Kim VN. Regulation of microRNA biogenesis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014;15(8):509-524.
24. Westholm JO, Lai EC. Mirtrons: microRNA biogenesis via splicing. Biochimie. 2011;93(11):1897-1904.
25. Vishnoi A, Rani S. MiRNA Biogenesis and Regulation of Diseases: An Overview. In: MicroRNA
Profiling.2017:1-10.
26. Ruby JG, Jan CH, Bartel DP. Intronic microRNA precursors that bypass Drosha processing. Nature.
2007;448(7149):83-86.
27. Okamura K, Hagen JW, Duan H, Tyler DM, Lai EC. The mirtron pathway generates microRNA-class regulatory
RNAs in Drosophila. Cell. 2007;130(1):89-100.
28. Yi R, Qin Y, Macara IG, Cullen BR. Exportin-5 mediates the nuclear export of pre-microRNAs and short hairpin
RNAs. Genes Dev. 2003;17(24):3011-3016.
29. Okada C, Yamashita E, Lee SJ, Shibata S, Katahira J, Nakagawa A, et al. A high-resolution structure of the premicroRNA nuclear export machinery. Science. 2009;326(5957):1275-1279.
30. Zhang H, Kolb FA, Jaskiewicz L, Westhof E, Filipowicz W. Single processing center models for human Dicer
and bacterial RNase III. Cell. 2004;118(1):57-68.
31. Park JE, Heo I, Tian Y, Simanshu DK, Chang H, Jee D, et al. Dicer recognizes the 5' end of RNA for efficient and
accurate processing. Nature. 2011;475(7355):201-205.
32. Iwasaki S, Kobayashi M, Yoda M, Sakaguchi Y, Katsuma S, Suzuki T, et al. Hsc70/Hsp90 chaperone machinery
mediates ATP-dependent RISC loading of small RNA duplexes. Mol Cell. 2010;39(2):292-299.
33. Kawamata T, Seitz H, Tomari Y. Structural determinants of miRNAs for RISC loading and slicer-independent
unwinding. Nat Struct Mol Biol. 2009;16(9):953-960.
34. Bartel DP. MicroRNAs: target recognition and regulatory functions. Cell. 2009;136(2):215-233.
35. Yekta S, Shih IH, Bartel DP. MicroRNA-directed cleavage of HOXB8 mRNA. Science. 2004;304(5670):594-596.
36. Lim LP, Lau NC, Garrett-Engele P, Grimson A, Schelter JM, Castle J, et al. Microarray analysis shows that some
microRNAs downregulate large numbers of target mRNAs. Nature. 2005;433(7027):769-773.
37. Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs:
are the answers in sight? Nat Rev Genet. 2008;9(2):102-114.
38. Davis BN, Hata A. Regulation of MicroRNA Biogenesis: A miRiad of mechanisms. Cell Commun Signal.
2009;7(1):18.
39. Lee EJ, Baek M, Gusev Y, Brackett DJ, Nuovo GJ, Schmittgen TD. Systematic evaluation of microRNA
processing patterns in tissues, cell lines, and tumors. RNA. 2008;14(1):35-42.
40. Lagos-Quintana M, Rauhut R, Yalcin A, Meyer J, Lendeckel W, Tuschl T. Identification of tissue-specific
microRNAs from mouse. Curr Biol. 2002;12(9):735-739.
41. Lee YS, Dutta A. MicroRNAs in cancer. Annu Rev Pathol. 2009;4(1):199-227.
42. Cao T, Zhen XC. Dysregulation of miRNA and its potential therapeutic application in schizophrenia. CNS
Neurosci Ther. 2018;24(7):586-597.
43. van Rooij E, Liu N, Olson EN. MicroRNAs flex their muscles. Trends Genet. 2008;24(4):159-166.

J Med Health.2023;5(1):80-94

93

Journal of Medicine and Health
Vol. 5 No. 1 February 2023

Pengenalan MicroRNA: Sebuah Panduan…
e-ISSN: 2442-5257

Review Article
44. Baskerville S, Bartel DP. Microarray profiling of microRNAs reveals frequent coexpression with neighboring
miRNAs and host genes. RNA. 2005;11(3):241-247.
45. Corcoran DL, Pandit KV, Gordon B, Bhattacharjee A, Kaminski N, Benos PV. Features of mammalian microRNA
promoters emerge from polymerase II chromatin immunoprecipitation data. PLoS One. 2009;4(4):e5279.
46. Lujambio A, Esteller M. How epigenetics can explain human metastasis: a new role for microRNAs. Cell Cycle.
2009;8(3):377-382.
47. Lujambio A, Calin GA, Villanueva A, Ropero S, Sanchez-Cespedes M, Blanco D, et al. A microRNA DNA
methylation signature for human cancer metastasis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008;105(36):13556-13561.
48. Brueckner B, Stresemann C, Kuner R, Mund C, Musch T, Meister M, et al. The human let-7a-3 locus contains an
epigenetically regulated microRNA gene with oncogenic function. Cancer Res. 2007;67(4):1419-1423.
49. Scott GK, Mattie MD, Berger CE, Benz SC, Benz CC. Rapid alteration of microRNA levels by histone deacetylase
inhibition. Cancer Res. 2006;66(3):1277-1281.
50. Kumar MS, Lu J, Mercer KL, Golub TR, Jacks T. Impaired microRNA processing enhances cellular
transformation and tumorigenesis. Nat Genet. 2007;39(5):673-677.
51. Petrovic N, Ergun S. miRNAs as Potential Treatment Targets and Treatment Options in Cancer. Mol Diagn Ther.
2018;22(2):157-168.
52. van Rooij E, Sutherland LB, Thatcher JE, DiMaio JM, Naseem RH, Marshall WS, et al. Dysregulation of
microRNAs after myocardial infarction reveals a role of miR-29 in cardiac fibrosis. Proc Natl Acad Sci U S A.
2008;105(35):13027-13032.
53. Qian L, Van Laake LW, Huang Y, Liu S, Wendland MF, Srivastava D. miR-24 inhibits apoptosis and represses
Bim in mouse cardiomyocytes. J Exp Med. 2011;208(3):549-560.
54. Hata A. Functions of microRNAs in cardiovascular biology and disease. Annu Rev Physiol. 2013;75(1):69-93.
55. Huang CK, Kafert-Kasting S, Thum T. Preclinical and Clinical Development of Noncoding RNA Therapeutics
for Cardiovascular Disease. Circ Res. 2020;126(5):663-678.
56. Joglekar MV, Parekh VS, Mehta S, Bhonde RR, Hardikar AA. MicroRNA profiling of developing and
regenerating pancreas reveal post-transcriptional regulation of neurogenin3. Dev Biol. 2007;311(2):603-612.
57. Poy MN, Hausser J, Trajkovski M, Braun M, Collins S, Rorsman P, et al. miR-375 maintains normal pancreatic
alpha- and beta-cell mass. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(14):5813-5818.
58. Hennessy E, Clynes M, Jeppesen PB, O'Driscoll L. Identification of microRNAs with a role in glucose stimulated
insulin secretion by expression profiling of MIN6 cells. Biochem Biophys Res Commun. 2010;396(2):457-462.
59. Jacovetti C, Abderrahmani A, Parnaud G, Jonas JC, Peyot ML, Cornu M, et al. MicroRNAs contribute to
compensatory beta cell expansion during pregnancy and obesity. J Clin Invest. 2012;122(10):3541-3551.
60. Jordan SD, Kruger M, Willmes DM, Redemann N, Wunderlich FT, Bronneke HS, et al. Obesity-induced
overexpression of miRNA-143 inhibits insulin-stimulated AKT activation and impairs glucose metabolism. Nat
Cell Biol. 2011;13(4):434-446.
61. Trajkovski M, Hausser J, Soutschek J, Bhat B, Akin A, Zavolan M, et al. MicroRNAs 103 and 107 regulate insulin
sensitivity. Nature. 2011;474(7353):649-653.
62. Regazzi R. MicroRNAs as therapeutic targets for the treatment of diabetes mellitus and its complications. Expert
Opin Ther Targets. 2018;22(2):153-160.
63. Vasu S, Kumano K, Darden CM, Rahman I, Lawrence MC, Naziruddin B. MicroRNA Signatures as Future
Biomarkers for Diagnosis of Diabetes States. Cells. 2019;8(12).
64. Calin GA, Dumitru CD, Shimizu M, Bichi R, Zupo S, Noch E, et al. Frequent deletions and down-regulation of
micro- RNA genes miR15 and miR16 at 13q14 in chronic lymphocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A.
2002;99(24):15524-15529.
65. Calin GA, Sevignani C, Dumitru CD, Hyslop T, Noch E, Yendamuri S, et al. Human microRNA genes are
frequently located at fragile sites and genomic regions involved in cancers. Proc Natl Acad Sci U S A.
2004;101(9):2999-3004.
66. Kota J, Chivukula RR, O'Donnell KA, Wentzel EA, Montgomery CL, Hwang HW, et al. Therapeutic microRNA
delivery suppresses tumorigenesis in a murine liver cancer model. Cell. 2009;137(6):1005-1017.
67. Liu B, Wu X, Liu B, Wang C, Liu Y, Zhou Q, et al. MiR-26a enhances metastasis potential of lung cancer cells
via AKT pathway by targeting PTEN. Biochim Biophys Acta. 2012;1822(11):1692-1704.
68. Mishra S, Yadav T, Rani V. Exploring miRNA based approaches in cancer diagnostics and therapeutics. Crit Rev
Oncol Hematol. 2016;98:12-23.
69. Madhavan D, Cuk K, Burwinkel B, Yang R. Cancer diagnosis and prognosis decoded by blood-based circulating
microRNA signatures. Front Genet. 2013;4:116.
70. Wiggins JF, Ruffino L, Kelnar K, Omotola M, Patrawala L, Brown D, et al. Development of a lung cancer
therapeutic based on the tumor suppressor microRNA-34. Cancer Res. 2010;70(14):5923-5930.

J Med Health.2023;5(1):80-94

94