Journal of Medicine and Health (JMH)
Vol. 7 No. 2 August 2025

e-ISSN: 2442-5257
https://doi.org/10.28932/jmh.v7i2.9588

Research Article

Efek Kombinasi Diazepam dan Minyak Esensial Biji Pala (Myristica
fragrans) dalam Memperbaiki Penurunan Fungsi Kognitif Mencit Jantan
The Combined Effect of Diazepam and Nutmeg Essential Oil (Myristica fragrans) on
Cognitive Decline in Male Mice
Yovita Mercya1*, Tiara Angela1
1Program Studi Farmasi, Fakultas Vokasi, Universitas Santo Borromeus

Jl. Parahyangan Kavling 8 Blok B No.1 Kota Baru Parahyangan, Cipeundeuy,
Padalarang, Kabupaten Bandung Barat, Jawa Barat 40553, Indonesia
*Penulis korespondensi
Email: ymercya@gmail.com
Received: July 27, 2024
Accepted: June 11, 2025

Abstrak
Penurunan kognitif dipengaruhi oleh tingkat asetilkolin di otak. Rendahnya tingkat
asetilkolin dalam sistem saraf pusat mengurangi motivasi belajar dan memori. Tujuan penelitian
ini untuk menyelidiki efek kombinasi diazepam dan minyak esensial biji pala terhadap
peningkatan penurunan kognitif pada mencit jantan menggunakan metode Morris Water Maze.
Penelitian ini melibatkan 15 mencit (Mus musculus) jantan yang dibagi menjadi tiga kelompok:
kelompok kontrol negatif, kelompok uji diazepam tunggal, dan kelompok uji kombinasi
diazepam-minyak esensial biji pala. Data dikumpulkan mengenai waktu yang dibutuhkan mencit
untuk menyelesaikan masalah setelah menerima informasi selama 5 hari tanpa intervensi (pretest) dan 10 hari dengan intervensi (post-test) serta dianalisis secara statistik. Uji Kruskal-Wallis
menunjukkan nilai p=0,018, yang mengindikasikan adanya perbedaan signifikan dalam waktu
antar kelompok. Hasil uji post hoc menunjukkan tidak terdapat perbedaan waktu yang signifikan
antara kelompok kontrol negatif dan kelompok kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala.
Artinya fungsi kognitif pada kelompok kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala tidak
berbeda dengan kelompok yang tidak menerima intervensi apa pun. Kesimpulan, pemberian
diazepam tunggal memiliki pengaruh signifikan terhadap penurunan fungsi kognitif mencit dan
penambahan minyak esensial biji pala (Myristica fragrans) mengurangi dampak negatif terhadap
penurunan fungsi kognitif akibat diazepam secara signifikan pada mencit.
Kata kunci: diazepam; kognitif; minyak esensial biji pala; Morris Water Maze
How to Cite:
Mercya Y, Angela T. Efek kombinasi diazepam dan minyak esensial biji pala (Myristica fragrans)
dalam memperbaiki penurunan fungsi kognitif mencit jantan. Journal of Medicine and Health.
2025; 7(2): 129-38. DOI: https://doi.org/10.28932/jmh.v7i2.9588
© 2025 The Authors. This work is licensed under a Creative Commons AttributionNonCommercial 4.0 International License.

J Med Health.2025;7(2):129-38

129

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
Abstract
Cognitive decline is influenced by acetylcholine levels in the brain. Low acetylcholine
levels reduce learning motivation and memory. The aim of this research was to investigate the
effect of combining diazepam and nutmeg seed essential oil on cognitive decline in male mice
using the Morris Water Maze method. The study involved 15 male mice (Mus musculus) divided
into three groups: a negative control group, a single diazepam test group, and a combination
diazepam-nutmeg seed essential oil test group. Data were collected on the time it took the mice
to solve problems after 5 days without intervention (pre-test) and 10 days with intervention (posttest) and analyzed statistically. The Kruskal-Wallis test showed a p-value of 0.018 (p ≤0.05),
indicating a significant difference among the groups. The Post Hoc test revealed no significant
time difference between the negative control group and the combination diazepam-nutmeg seed
essential oil group. This indicates that cognitive function in the combination group was not
significantly different from that of the mice that did not receive any intervention. The results
suggest that single diazepam administration significantly affects cognitive decline in mice and
that the addition of nutmeg seed essential oil (Myristica fragrans) significantly impacts cognitive
decline due to diazepam.
Keywords: cognitive function; diazepam; nutmeg seed; essential oil; Morris Water Maze

Pendahuluan
Penurunan fungsi kognitif merupakan kondisi yang sering terjadi akibat rendahnya kadar
asetilkolin di otak.1 Kondisi ini memengaruhi kemampuan berpikir, mengingat, serta belajar, dan
dapat dikategorikan sebagai demensia, gangguan perkembangan, delirium, dan amnesia.2 Salah
satu faktor yang menyebabkan penurunan fungsi kognitif adalah penggunaan obat-obat tertentu,
seperti diazepam.3,4 Diazepam adalah obat yang termasuk dalam kelompok benzodiazepine yang
bekerja dengan mengikat reseptor GABAA di sistem saraf pusat sehingga meningkatkan efek
inhibisi GABA, menimbulkan efek sedasi dan ansiolitik.5 Diazepam juga memiliki efek
menghambat pelepasan asetilkolin di otak. Mekanisme ini berkontribusi terhadap efek samping
penurunan fungsi kognitif.4
Penelitian terhadap bahan alam untuk mendapatkan alternatif terapi diazepam telah
banyak dilakukan, salah satunya menggunakan tanaman pala (Myristica fragrans).6 Tumbuhan
pala (Myristica fragrans) berasal dari Kepulauan Banda, Maluku yang telah terbukti dapat
menurunkan kejang, insomnia, dan kecemasan seperti halnya diazepam.7 Mekanisme minyak
esensial pala secara umum bekerja dengan meningkatkan kemampuan inhibisi neurotransmitter
GABA pada reseptor GABAA, serta dengan menghambat kanal sodium. Beberapa senyawa yang
berperan, yaitu analog pinene, terpineol, linalool, eugenol, myristicin, elemicin, dan terpinene-4ol.8 Berbeda dengan diazepam, pala memiliki aktivitas acetylcholinesterase inhibitor, sehingga
dapat menyebabkan konsentrasi asetilkolin meningkat dan meningkatkan fungsi kognitif.9
Aktivitas ini disebabkan oleh adanya senyawa malabaricone C yang terdapat dalam minyak
esensial pala.10

J Med Health.2025;7(2):129-38

130

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
Penelitian sebelumnya telah membuktikan bahwa kombinasi diazepam dan minyak
esensial biji pala memiliki efek antikonvulsan lebih unggul daripada terapi tunggalnya.11
Penelitian terkait efek kombinasi ini terhadap fungsi kognitif masih terbatas; oleh karena itu,
tujuan penelitian ini untuk mengevaluasi efek kombinasi diazepam dan minyak esensial biji pala
terhadap fungsi kognitif mencit (Mus musculus) jantan menggunakan metode Morris Water Maze.

Metode
Desain penelitian ini adalah pre-test -post-test control group design dengan 15 mencit
(Mus musculus) Jantan yang dibagi menjadi tiga kelompok perlakuan, yaitu kelompok kontrol
negatif (tanpa intervensi), kelompok diazepam tunggal (2 mg/kgBB) dan kelompok uji dengan
kombinasi diazepam dan minyak esensial biji pala. Dosis diazepam (2 mg/kgBB) dan minyak
esensial biji pala (200 µL/kgBB) dipilih berdasarkan literatur penelitian sebelumnya yang
menunjukkan efektivitas kombinasi ini dalam penelitian antikonvulsan.11
Objek penelitian yang digunakan adalah mencit (Mus musculus) jantan yang diperoleh
dari peternak mencit khusus untuk penelitian. Pemilihan mencit menggunakan teknik purposive
sampling, dengan kriteria inklusi berusia 2-3 bulan, memiliki berat 20-30 gram, sehat, beraktivitas
normal, dan belum pernah digunakan sebagai objek penelitian. Kriteria eksklusi adalah mencit
jantan mati selama penelitian. Berdasarkan rujukan World Health Organization (WHO) mengenai
jumlah hewan uji, yaitu bahwa penelitian eksperimental harus menggunakan minimal 5 ekor
hewan uji per kelompok,12 sehingga penelitian ini menggunakan 15 ekor mencit.
Metode Morris Water Maze digunakan untuk mengevaluasi fungsi kognitif mencit,
terutama memori spasial.13 Eksperimen dilakukan dalam kolam berbentuk bulat yang diisi air
buram bersuhu 25–27°C dengan platform kecil tersembunyi di dalamnya dan berfungsi sebagai
tempat aman bagi mencit untuk berpijak, seperti dilihat pada Gambar 1.

Gambar 1 Morris Water Maze

J Med Health.2025;7(2):129-38

131

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
Selama pelatihan, mencit ditempatkan secara acak di tepi kolam dan harus mencari
platform tersembunyi menggunakan memori spasial serta mengandalkan petunjuk visual dari
lingkungan sekitar. Kinerja mencit diukur berdasarkan waktu yang diperlukan untuk mencapai
platform.
Penelitian terdiri dari dua tahapan, yaitu acquisition trial (hari 1–5, pre-test) dan uji
kemampuan sensori-motoris (hari 6–15, post-test). Pada tahap pre-test, mencit dilatih
menemukan platform tersembunyi dua kali per hari. Apabila dalam waktu 60 detik mencit belum
menemukan platform, maka diberikan bantuan dan mencit diletakan di atas platform selama 15
detik. Waktu tempuh mencit mencapai platform dicatat sebagai data pre-test. Setelah itu, mencit
dibagi menjadi tiga kelompok: kelompok kontrol negatif tanpa intervensi, kelompok uji dengan
diazepam tunggal (2 mg/kgBB, diberikan secara intraperitoneal 30 menit sebelum tes), dan
kelompok uji kombinasi (diazepam 2 mg/kgBB diberikan pada menit ke-0 dan minyak esensial
biji pala 200 µL/kgBB diberikan intraperitoneal pada menit ke-25 sebelum tes). Pada hari ke-15,
waktu yang diperlukan mencit untuk menemukan platform kembali dicatat sebagai post-test.14
Penelitian dilakukan pada Juni 2024. Lokasi penelitian berada di Laboratorium
Farmakologi Universitas Santo Borromeus. Suhu air dijaga stabil pada rentang 25–27°C.
Pencahayaan ruangan dibuat konsisten sepanjang periode penelitian. Data dianalisis
menggunakan uji Wilcoxon untuk membandingkan waktu tempuh sebelum dan sesudah
intervensi dalam tiap kelompok. Perbedaan data antar kelompok dianalisis dengan uji KruskalWallis. Tingkat kepercayaan statistik ditetapkan sebesar 95%. Penelitian telah mendapat
persetujuan etik dari Komisi Etik Penelitian Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Maranatha
(SK No.032/KEP/III/2024).

Hasil
Tahap Acquisition Trial (hari ke 1-5 pada semua mencit tanpa intervensi)
Pada tahap ini, semua mencit menjalani pelatihan untuk menemukan platform
tersembunyi tanpa intervensi obat. Data yang diperoleh menunjukkan adanya peningkatan
kemampuan mencit dalam menyelesaikan tugas, yang ditunjukkan dengan penurunan waktu yang
dibutuhkan untuk menemukan platform dari hari ke-1 hingga hari ke-5. Tabel rerata perhitungan
waktu mencit menemukan platform tersembunyi selama 5 hari tanpa diberikan intervensi dapat
dilihat pada Gambar 2 dan Tabel 1. Hasil penelitian pada tahapan ini menunjukkan bahwa seluruh
kelompok mengalami penurunan waktu dalam menemukan platform, yang menandakan adanya
pembelajaran spasial.

J Med Health.2025;7(2):129-38

132

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article

WAKTU MENYELESAIKAN TUGAS
HARI 1-5 (TANPA INTERVENSI)
50
40
30
20
10
0
Hari 1

Hari 2

Hari 3

Hari 4

Hari 5

Kontrol negatif
Diazepam Tunggal
Kombinasi diazepam – minyak esensial biji pala

Gambar 2 Grafik Rerata Waktu Mencit Menemukan Platform Tersembunyi Selama 5
Hari Tanpa Diberikan Intervensi
Uji Kemampuan Sensori-Motoris (hari ke-6-15 dengan intervensi)
Pada tahap ini, mencit menerima intervensi sesuai kelompoknya. Kelompok kontrol
negatif tidak diberikan intervensi, kelompok uji 1 diberi diazepam tunggal dengan dosis 0,2
mL/20g mencit pada menit pertama, dan kelompok uji 2 diberi kombinasi diazepam-minyak
esensial biji pala dengan dosis larutan diazepam 0,2mL/20g pada menit pertama dan larutan
minyak esensial biji pala dengan dosis 0,2 mL/20g pada menit ke-25. Kelompok kontrol negatif
tetap mengalami penurunan waktu pencarian platform, sedangkan kelompok yang diberi
diazepam tunggal mengalami peningkatan waktu yang signifikan, menunjukkan adanya gangguan
kognitif. Kelompok kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala tidak menunjukkan penurunan
kinerja kognitif yang signifikan dibandingkan kontrol negatif. Rerata waktu tempuh dalam
menemukan platform tersembunyi pada hari ke-5 (tanpa intervensi) dan hari ke-15 (setelah
mendapat intervensi selama 10 hari) dapat dilihat pada Gambar 3 dan Tabel 2.

Tabel 1 Rerata Waktu Mencit Menemukan Platform Tersembunyi Selama Lima Hari
Tanpa Intervensi
Kelompok
Kontrol negatif
Diazepam
Tunggal
Kombinasi
diazepam –
minyak esensial
biji pala

Waktu Menyelesaikan Tugas (detik)
Hari ke-3
Hari ke-4
Hari ke-5
(Mean±SD)
(Mean±SD)
(Mean±S)
24,4 ± 13,04
26,8 ± 19,47
17,4 ± 3,07

Hari ke-1
(Mean±SD)
39,9 ± 11,70

Hari ke-2
(Mean±SD)
28,3 ± 8,19

35,5 ± 16,12

31,9 ± 11,8

32,1 ± 12,84

14,4 ± 11,82

19,3 ± 15,47

33,6 ± 14,27

35,5 ± 15,27

29,8 ± 11,64

13,8 ± 8,24

15,7 ± 8,02

J Med Health.2025;7(2):129-38

133

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article

WAKTU MENYELESAIKAN TUGAS (DETIK)
35.00

32.40

30.00
25.00
19.30
17.40
15.70

20.00
15.00
10.00

7.90
5.90

5.00
0.00

Hari ke- 5

Hari ke- 15

Kontrol negatif
Diazepam Tunggal
Kombinasi diazepam – minyak esensial biji pala

Gambar 3 Grafik Rerata Waktu Mencit Menemukan Platform Tersembunyi Selama 10
Hari Dengan Intervensi
Hasil penelitian pada tahapan ini menjelaskan bahwa kelompok kontrol negatif tetap
menunjukkan peningkatan memori spasial tanpa gangguan. Kelompok diazepam tunggal
mengalami peningkatan waktu pencarian platform, menandakan adanya gangguan kognitif akibat
efek depresan benzodiazepin.15 Kelompok kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala
menunjukkan waktu yang lebih mendekati kontrol negatif, yang berarti minyak esensial biji pala
dapat mengurangi efek negatif diazepam terhadap fungsi kognitif.

Tabel 2 Rerata Perhitungan Waktu Mencit Menemukan Platform Tersembunyi Selama
10 Hari dengan Intervensi
Kelompok
Kontrol negatif
Diazepam Tunggal
Kombinasi diazepam – minyak
esensial biji pala

J Med Health.2025;7(2):129-38

Waktu Menyelesaikan Tugas (detik)
Hari ke-5 (Mean±SD)
17,4 ± 3,07
19,3 ± 15,47

Hari ke-15 (Mean±SD)
5,9 ± 0,89
32,4 ± 19,14

15,7 ± 8,02

7,9 ± 5,98

134

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
Analisis Statistik dan Uji Hipotesis
Signifikansi Perbedaan dalam Tiap Kelompok (Uji Wilcoxon)
Signifikansi perbedaan waktu dalam menemukan platform tersembunyi di hari ke-5 dan
hari ke-15 pada setiap kelompok digunakan untuk mengevaluasi 3 hipotesis, seperti terlihat pada
Tabel 3.

Analisis Perbandingan Antar Kelompok (Uji Kruskal-Wallis & Post Hoc Test)
Signifikansi perbedaan waktu dalam menemukan platform tersembunyi pada hari ke-15
untuk kelompok kontrol negatif tanpa intervensi, kelompok uji 1 setelah pemberian diazepam
tunggal, dan kelompok uji 2 setelah pemberian kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala
pada mencit jantan (Hipotesis 4) menggunakan uji non-parametrik Kruskal-Wallis menunjukkan
nilai p = 0,018 (p ≤ 0,05), yang bermakna terdapat perbedaan waktu yang signifikan dalam
menemukan platform tersembunyi pada hari ke-15 untuk kelompok kontrol negatif tanpa
intervensi, kelompok uji 1 setelah pemberian diazepam tunggal, dan kelompok uji 2 setelah
pemberian kombinasi diazepam-minyak esensial biji pala, kemudian untuk menentukan waktu
terlama dalam memecahkan masalah dilakukan uji post hoc dan diperoleh hasil mean rank
tertinggi adalah pada kelompok diazepam tunggal dan tidak terdapat perbedaan waktu yang
signifikan antara kelompok kontrol negatif dengan kelompok kombinasi diazepam-minyak
esensial biji pala. Hal ini menjelaskan bahwa fungsi kognitif pada kelompok kombinasi diazepamminyak esensial biji pala tidak berbeda dengan mencit yang tidak diberikan intervensi.

Tabel 3 Hipotesis Mengenai Perbedaan Waktu dalam Menemukan Platform Tersembunyi
di Hari Ke-5 dan Hari Ke-15 pada Setiap Kelompok
Hipotesis
H1: Terdapat perbedaan waktu dalam menemukan
platform tersembunyi (berdasarkan metode Morris
Water Maze) di hari ke-5 dan hari ke-15 tanpa
pemberian intervensi pada mencit jantan.
H2: Terdapat perbedaan waktu dalam menemukan
platform tersembunyi (berdasarkan metode Morris
Water Maze) sebelum (hari ke-5) dan sesudah
pemberian diazepam tunggal (hari ke-15) pada
mencit jantan.
H3: Terdapat perbedaan waktu dalam menemukan
platform tersembunyi (berdasarkan metode Morris
Water Maze) sebelum (hari ke-5) dan sesudah
pemberian kombinasi diazepam dan minyak
esensial biji pala (hari ke-15) pada mencit jantan.

J Med Health.2025;7(2):129-38

Hasil p-value
p = 0,043

Kesimpulan
Signifikan, terjadi
peningkatan kognitif
secara alami

p = 0,223

Tidak signifikan, terjadi
gangguan kognitif

p = 0,042

Signifikan, minyak pala
memperbaiki kinerja
kognitif

135

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
Diskusi
Penelitian ini merupakan studi pertama yang mengevaluasi kombinasi diazepam dan
minyak esensial biji pala terhadap fungsi kognitif mencit menggunakan metode Morris Water
Maze. Hasil penelitian menunjukkan bahwa minyak esensial biji pala mampu mengurangi
dampak negatif diazepam pada fungsi kognitif, mendukung teori tentang aktivitas
acetylcholinesterase inhibitor dari malabaricone C.16 Temuan ini memberikan kontribusi baru
dalam bidang farmakologi, khususnya dalam pengembangan terapi berbasis bahan alami untuk
mengatasi efek samping diazepam.
Tabel 1 dan Gambar 2 menunjukkan bahwa dari seluruh hewan uji mengalami
pembelajaran setiap harinya dari hari ke-1 sampai hari ke-5. Berdasarkan data yang diperoleh,
pada hari ke-1 sampai ke-3, tiap mencit menghabiskan waktu yang cukup lama untuk berkeliling
pada media ukur. Penelitian terdahulu menyatakan bahwa semakin lama durasi waktu yang
dihabiskan oleh mencit untuk mengeksplorasi objek baru, maka semakin baik kemampuan
kognitif mencit tersebut.17 Hal ini membuktikan bahwa hewan uji dalam setiap kelompok
memiliki fungsi kognitif yang baik. Kemampuan kognitif suatu makhluk hidup dipengaruhi oleh
daya ingat yang dimiliki.17 Salah satu cara untuk meningkatkan daya ingat yaitu dengan
melakukan latihan18 dan terbukti pada penelitian ini tiap mencit mengalami peningkatan waktu
eksplorasi yang signifikan atau lebih cepat dalam media ukur pada hari ke-4.
Tabel 2 dan Gambar 3 menunjukkan bahwa mencit pada kelompok kontrol negatif dari
hari ke-5 sampai hari ke-15 mengalami peningkatan waktu yang lebih cepat untuk mencapai
platform yang tersembunyi. Hal ini menunjukkan bahwa mencit memiliki fungsi kognitif yang
baik setelah mengikuti latihan selama 10 hari berikutnya. Pada tabel dan gambar yang sama
ditunjukkan pula bahwa mencit pada kelompok diazepam tunggal memerlukan waktu cukup lama
untuk mencapai platform tersembunyi setelah mendapatkan intervensi pada hari ke-15. Hal ini
sesuai dengan teori yang menyatakan bahwa efek samping diazepam dapat menurunkan fungsi
kognitif.19 Diazepam merupakan obat golongan benzodiazepine yang secara luas digunakan
sebagai sedatif, dan antikonvulsan melalui ikatan dengan reseptor GABAA. Diazepam memiliki
sensitivitas pada isoform α1βγ2, α2βγ2, α3βγ2, dan α5βγ2. Ikatan diazepam isoform α5βγ2
berkaitan dengan efek kognitif.20
Hasil penelitian tersebut menunjukkan bahwa mencit pada kelompok kombinasi
diazepam-minyak esensial biji pala memiliki aktivitas yang hampir sama dengan kelompok
kontrol negatif pada hari ke 15. Kondisi ini sudah tampak sejak hari ke-10 (5 hari setelah
pemberian intervensi). Keadaan ini sesuai dengan teori yang menyebutkan bahwa minyak esensial
biji pala mempunyai kandungan senyawa malabaricone C dengan aktivitas acetylcholinesterase

J Med Health.2025;7(2):129-38

136

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
inhibitor, sehingga akan meningkatkan konsentrasi asetilkolin yang mampu memperbaiki fungsi
kognitif.9,10 Data tersebut membuktikan bahwa minyak esensial biji pala mampu memperbaiki
penurunan fungsi kognitif yang disebabkan karena diazepam.
Evaluasi pengaruh minyak esensial biji pala (Myristica fragrans) terhadap penurunan
fungsi kognitif akibat penggunaan diazepam pada mencit jantan dengan metode Morris Water
Maze merupakan kebaruan yang dimiliki oleh penelitian ini. Hasil yang menunjukkan bahwa
kombinasi dengan minyak esensial biji pala (Myristica fragrans) memiliki potensi untuk
memperbaiki penurunan fungsi kognitif yang disebabkan oleh diazepam, mendukung hipotesis
bahwa minyak esensial biji pala (Myristica fragrans) dapat mengatasi dampak negative diazepam.
Penelitian ini masih memiliki keterbatasan, antara lain penggunaan dosis tetap untuk
diazepam dan minyak esensial biji pala, tanpa eksplorasi lebih lanjut mengenai dosis optimal.
Selain itu, faktor lain seperti stres lingkungan atau aktivitas fisik mencit selama penelitian tidak
dievaluasi secara mendalam, yang mungkin memengaruhi hasil. Studi lebih lanjut diperlukan
untuk menguji efektivitas minyak esensial biji pala pada dosis yang berbeda serta untuk
mengeksplorasi mekanisme farmakologisnya lebih lanjut.
Secara keseluruhan, hasil penelitian ini mendukung hipotesis bahwa minyak esensial biji
pala dapat mengurangi efek negatif diazepam terhadap fungsi kognitif. Temuan ini memberikan
dasar bagi penelitian lanjutan dalam pengembangan terapi ajuvan berbasis bahan alami untuk
pasien yang menggunakan benzodiazepin. Studi lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi
efek ini pada model hewan lain serta dalam konteks klinis yang lebih luas.

Simpulan
Hasil penelitian menunjukkan bahwa diazepam tunggal secara signifikan menurunkan
fungsi kognitif mencit. Penambahan minyak esensial biji pala (Myristica fragrans) terbukti
mengurangi dampak negatif tersebut, mendukung teori aktivitas acetylcholinesterase inhibitor
dari senyawa malabaricone C. Temuan ini mengindikasikan bahwa minyak esensial pala
berpotensi sebagai adjuvan dalam terapi berbasis benzodiazepin untuk mengurangi gangguan
kognitif tanpa menghilangkan efek sedatif diazepam.

Daftar Pustaka
1.
2.
3.

4.

Marucci G, Buccioni M, Ben DD, Lambertucci C, Volpini R, Amenta F. Efficacy of acetylcholinesterase inhibitors
in Alzheimer’s disease. Neuropharmacol. 2021; 190:108352.
Cooper R. Diagnostic and statistical manual of mental disorders (DSM). Knowl Org. 2017;44(8):668–676.
Sukohar A, Sukawati E, Ailam A. Neufarmakologi – Asetilkolin dan norepinefrin. Dalam: Sukohar A, editor.
Buku Ajar Farmakologi. Edisi 1. Jakarta: Fakultas Kedokteran Lampung; 2014. h. 11, 26–28.
Griffin CE, Kaye AM, Rivera Bueno F, Kaye AD. Benzodiazepine pharmacology and central nervous systemmediated effects. Ochsner J. 2013;13(2):214–223.

J Med Health.2025;7(2):129-38

137

Journal of Medicine and Health
Vol. 7 No. 2 August 2025

Efek Kombinasi Diazepam dan…
e-ISSN: 2442-5257

Research Article
5.
6.

Dhaliwal JS, Rosani A, Saadabadi A. Diazepam. In: StatPearls Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024
Ahidin D, Kartika Parwati D. Uji efek sedatif ekstrak etanol biji pala (Myristica fragrans Houtt) terhadap mencit
putih (Mus musculus) jantan. J Ilm Farm. 2022; 2(2):137–144.
7. Direktorat Jenderal Perkebunan. Budidaya Pala. 2020; 2.
8. Warsito MF. A review on chemical composition, bioactivity, and toxicity of Myristica fragrans Houtt. essential
oil. Indones J Pharm. 2021; 32(3):304–13.
9. Cuong D, Hung TM, Han HY, Roh HS, Seok JH, Lee JK, et al. Potent acetylcholinesterase inhibitory compounds
from Myristica fragrans. Nat Prod Commun. 2014;9(4):499–502.
10. Sathya S, Amarasinghe NR, Jayasinghe L, Araya H, Fujimoto Y. Enzyme inhibitors from the aril of Myristica
fragrans. S Afr J Bot. 2020;130:172–6.
11. Mercya, Y., & Asyiah, R. Anticonvulsant activity of diazepam and nutmeg essential oil combination in male mice
induced with strychnine: uji aktivitas antikonvulsan kombinasi diazepam dan minyak pala pada mencit jantan
terinduksi striknin. 2025; 8(2): 228–234.
12. Murfat Z. Efek neuroprotektif senyawa herbal terhadap gangguan kognitif. Fakumi Med J. 2022;2(5):359–367.
13. Susilowati A. Panduan morris water maze untuk penelitian memori spasial. Yogyakarta: CV. Madani Berkah
Abadi; 2024.
14. Vorhees CV, Williams MT. Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and
memory. Nat Protoc. 2006;1(2):848–58.
15. Furukawa T, Nikaido Y, Shimoyama S, Masuyama N, Notoya A, Ueno S. Impaired cognitive function and
hippocampal changes following chronic diazepam treatment in middle-aged mice. Front Aging Neurosci. 2021;
13:777404.
16. Rastegari A, Manayi A, Rezakazemi M, Eftekhari M, Khanavi M, Akbarzadeh T, et al. Phytochemical analysis
and anticholinesterase activity of aril of Myristica fragrans Houtt. BMC Chem. 2022;16(1):106.
17. Leger M, Quiedeville A, Bouet V, Haelewyn B, Boulouard M, Schumann-Bard P, et al. Object recognition test in
mice. Nat Protoc. 2013;8(12):2531–7.
18. Andrade-Guerrero J, Rodríguez-Arellano P, Barron-Leon N, Orta-Salazar E, Ledesma-Alonso C, Díaz-Cintra S,
et al. Advancing Alzheimer’s therapeutics: exploring the impact of physical exercise in animal models and
patients. Cells. 2023; 12(21):2531.
19. Barker M, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF. Persistence of cognitive effects after withdrawal from longterm benzodiazepine use: a meta-analysis. Arch Clin Neuropsychol. 2004;19(3):437–54.
20. Sieghart W, Savic MM. International union of basic and clinical pharmacology. CVI: GABAA receptor subtypeand function-selective ligands: key issues in translation to humans. Pharmacol Rev. 2018;70(4):836–878.

J Med Health.2025;7(2):129-38

138