Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Potensi Bubuk Kulit Telur sebagai Terapi Hiperparatiroid Sekunder Potential of Eggshell Powder as a Secondary Hyperparathyroidism Therapy Nitya M Jaya1*. Elisabeth Anjani1. Alycia Madeleine1, dan Made R Saraswati2 Program Studi Sarjana Kedokteran dan Profesi Kedokteran. Fakultas Kedokteran. Universitas Udayana. Denpasar. Bali. Indonesia Divisi Endokrinologi dan Metabolisme. Bagian/SMF Penyakit Dalam. FK Unud/ RS Sanglah Denpasar. Bali. Indonesia Jl. Sudirman. Dangin Puri Klod. Kec. Denpasar Barat. Kota Denpasar. Bali 80232 *Penulis korespondensi Email: nitya. manggalajaya@gmail. Received: October 24, 2020 Accepted: February 15, 2021 Abstrak Secondary Hyperparathyroidism . HPT) merupakan dampak sekunder dari penyakit di luar kelenjar paratiroid yang menyebabkan penurunan kadar kalsium dan peningkatan kerja kelenjar paratiroid dalam meningkatkan kadar kalsium tubuh. Tatalaksana yang ada saat ini berfokus menangani kekurangan kadar kalsium dalam tubuh salah satunya menggunakan kalsium Salah satu bahan yang memilliki kandungan kalsium yang tinggi adalah kulit telur. Tujuan dari telaah literatur ini adalah untuk mengetahui efek CaCOCE yang terkandung dalam kulit telur terhadap profil PTH dalam secondary hyperparathyroidism dan efek sampingnya. Jurnal yang digunakan sebagai pustaka dalam penulisan artikel ini bersumber dari PubMed. Embase. Medline dan Google Scholar dengan menggunakan kata kunci dan metode PRISMA. Berdasarkan hasil telaah, diketahui bahwa kulit satu butir telur ayam negeri (Gallus domesticu. mengandung kurang lebih 97% CaCOCE. Potensi bubuk kulit telur yang mengandung CaCOCE yakni dapat menurunkan hormon paratiroid (PTH) pada sHPT dan meningkatkan kadar kalsium dengan mekanisme berikatan dan membentuk kompleks tidak larut dengan fosfat di usus, namun efek lainnya dari zat kulit telur masih terbatas. Berdasarkan hal tersebut disimpulkan bahwa bubuk kulit telur dapat berperan dalam menurunkan hormon PTH pada hiperparatiroid sekunder dan meningkatkan kadar kalsium dalam darah dengan efek samping minimal. Untuk mengevaluasi efek klinis yang diberikan masih diperlukan uji klinis lanjutan. Kata kunci: Hiperparatiroid sekunder. Hormon paratiroid. Kalsium karbonat (CaCO. Kulit Abstract Secondary Hyperparathyroidism . HPT) is a secondary effect of diseases outside the parathyroid glands which causes a decrease in calcium levels and an increase in the work of the parathyroid glands in increasing the body's calcium levels. This literature review aimed to determine the effect of CaCO3 contained in eggshells on the PTH profile in secondary hyperparathyroidism and its side effects. The journals used in the writing of this article were sourced from PubMed. Embase. Medline, and Google Scholar using keywords and the PRISMA J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Based on the results of the study, it was known that the shell of a domestic chicken egg (Gallus domesticu. contains approximately 97% CaCO3. The potential of eggshell powder containing CaCO3 was to reduce parathyroid hormone (PTH) in sHPT and increased calcium levels by binding mechanisms and forming insoluble complexes with phosphate in the intestine, but the effect of other eggshell substances was still limited. Based on this, it can be concluded that eggshell powder could play a role in lowering the PTH hormone in secondary hyperparathyroidism and increasing calcium levels in the blood with minimal side effects. However, further clinical trials are still needed to evaluate the clinical effects. Keywords: Secondary hyperparathyroidism. Eggshell. Calcium carbonate (CaCOCE). Parathyroid Pendahuluan Secondary Hyperparathyroidism . HPT) merupakan dampak sekunder dari penyakit di luar kelenjar paratiroid yang menyebabkan penurunan kadar kalsium dan peningkatan kerja kelenjar paratiroid dalam menurunkan kadar kalsium tubuh. Umumnya kelainan ini dikaitkan dengan penyakit ginjal kronis (PGK) dan defisiensi vitamin D. 1Ae3 Insufisiensi vitamin D terjadi pada 50% populasi di dunia. 1 Hiperparatiroid sekunder meningkatkan angka morbiditas dan mortalitas pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. 2,4,5 Komplikasi sHPT sering terjadi pada pasien dengan penyakit ginjal kronis. Penyakit ginjal kronis sendiri merupakan masalah kesehatan global dengan prevalensi dan insiden yang terus meningkat, prognosis yang buruk dan butuh biaya yang tinggi. Menurut hasil Global Burden of Disease tahun 2010. PGK merupakan penyebab kematian peringkat ke-27 di dunia tahun 1990 dan meningkat menjadi ke-18 pada tahun 2010. 1 Di Indonesia, perawatan penyakit ginjal menempati peringkat kedua pembiayaan terbesar dari BPJS kesehatan setelah penyakit jantung. Hiperparatiroidisme sekunder ditandai dengan peningkatan hormon paratiroid (PTH) sebagai respons terhadap hipokalsemia yang disebabkan oleh retensi fosfat dan berkurangnya sintesis kalsitriol sebagai konsekuensi dari berkurangnya fungsi ginjal. 2 Pada sHPT ditandai dengan semua kelenjar paratiroid mengalami hiperplasia. Hal tersebut disebabkan karena mekanisme kompensasi kelenjar paratiroid, biasanya diselesaikan dengan normalisasi kalsium dan homeostasis fosfor sebagai contoh pada pasien dengan transplantasi ginjal. Manajemen awal dari sHPT bertujuan mengoptimalkan fosfor serum dan kadar kalsium melalui kombinasi diet rendah fosfor, pengikat fosfat, turunan vitamin D, dan obat-obatan 1,7Ae9 Terapi ini masih memiliki beberapa kekurangan baik dari segi efek samping, kenyamanan maupun dari segi biaya. Penelitian menunjukkan penggunaan cinacalcet . memiliki efek samping mual, muntah, hipokalsemia, dan penekanan PTH berlebih serta menunjukkan risiko yang didapat terkait penggunaan cinacalcet mungkin lebih besar J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article daripada manfaatnya, pada pasien penyakit ginjal stadium akhir. Cinacalcet juga tidak diindikasikan untuk pasien PGK yang tidak menjalani dialisis. 4,5,7,10 Harga dari obat Cinacalcet ini pun relatif mahal. 10 Konsumsi turunan vitamin D seperti calcitriol dapat menyebabkan hiperkalsemia, hingga vertigo, tinitus, ataksia, artralgia, poliuria, polidipsia, aritmia jantung, gangguan sensorik, nefrokalsinosis, serta infeksi saluran kemih. Telah diteliti konsumsi paricalcitrol 1 - 2 AAg sehari (PTH < 500 pg/m. atau 2 - 4 AAg setiap hari (PTH > 500 pg/m. bahkan dapat menimbulkan adverse event berupa hipertensi. Pemberian CaCO3 telah terbukti menurunkan kadar hormon paratiroid dan meningkatkan kadar kalsium. 11,12 Salah satu sumber CaCO3 adalah kulit telur yang merupakan limbah yang terus meningkat setiap tahunnya dan menjadi salah satu limbah rumah tangga terbanyak di Indonesia dan di dunia. 13,14 Penggunaan kalsium karbonat dari kulit telur dapat mengatasi permasalahan limbah kulit telur sekaligus menjadi alternatif dalam menurunkan hormon paratiroid untuk mengatasi penyakit secondary hyperparathyroidism. 9,15Ae17 Artikel ini diharapkan dapat memberi kontribusi mengenai modalitas yang baru berupa ekstrak kulit telur yang dapat menjadi terapi hiperparatiroid sekunder yang disebabkan oleh PGK pada masa mendatang. Review yang ditulis berdasarkan berbagai publikasi ini bertujuan untuk mengetahui terapi farmakologis untuk hiperparatiroid sekunder, gambaran dan kandungan kulit telur Gallus domesticus, mengetahui manfaat dan kegunaan kulit telur, mengetahui efek kalsium karbonat yang terkandung dalam kulit telur terhadap profil serum hiperparatiroid sekunder, mengetahui rekomendasi diet kalsium harian serta efek samping kalsium karbonat. Metode Penulisan artikel ini disusun dengan menggunakan metode tinjauan pustaka dari artikelartikel, jurnal penelitian, dan sumber lainnya yang diperoleh melalui berbagai sumber tervalidasi, seperti PubMed. Embase. Medline, dan Google Scholar. Sebanyak 32 jurnal yang diperoleh sesuai kata kunci (AuSecondary hyperparathyroidAy and AuEggshellAy and AuCalcium carbonateAy and AuParathyroid hormoneA. selanjutnya ditinjau dengan menggunakan metode PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyse. (Gambar . Berdasarkan hasil eksklusi, diperoleh 5 jurnal utama dan 27 jurnal pendukung yang digunakan dalam artikel ini. J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Screening Eksklusi Artikel . Duplikat. Judul Tidak Relevan. Tidak berbahasa Inggris Eligibility Eksklusi Artikel . Tidak Full text. Metode tidak sesuai Included Data hasil pencarian di PubMed. Embase. Medline, & Google Scholar . Inklusi Artikel . Gambar 1 Metode PRISMA dalam menentukan pemilihan artikel Hasil Manajemen awal sHPT bertujuan mengoptimalkan fosfor serum dan kadar kalsium melalui kombinasi diet fosfor rendah, phosphate binder, turunan vitamin D, dan obat-obatan Klasifikasi obat-obat untuk hiperparatiroid sekunder, nama obat, farmakologi, dosis serta efek samping tercantum dalam Tabel 1. 5,8,18 Hasil penelusuran pustaka pemanfaatan bubuk kulit telur untuk terapi hiperparatiroid sekunder, nama peneliti, subjek penelitian, metode serta hasil penelitian yang didapat disampaikan dalam Tabel 2. Berdasarkan studi pendahuluan, pemanfaatan kulit telur sebagai suplementasi kalsium pada pasien dengan sHPT berdasarkan mekanisme penurunan kadar PTH. Hal ini sesuai dengan hasil penelitian non-RCT dari Baretta et al. , melaporkan terjadi perbaikan paratiroid hormon setelah pemberian suplementasi selama 60 hari. Terjadi perbaikan level pada tingkat biokemikal yang juga dievaluasi melalui perbaikan kondisi klinis setelah diberikan suplementasi berupa kalsium karbonat . dan kalsium sitrat . 19 Hal serupa juga didukung oleh penelitian Ghanem et al. ,9 menunjukan bahwa pemberian bubuk kulit telur . alsium 2000 mg - 3000 mg C. bermakna secara signifikan terhadap peningkatan PTH pada J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article hari ke 7 setelah pemberian terapi. Penelitian RCT dari Yokoyama et al. ,10 intervensi diberikan pada pasien yang menjalani hemodialisis yang mengalami sHPT diberikan suplementasi kalsium selama 52 minggu menunjukkan perbaikan PTH setelah diberikan intervensi. Tabel 1 Klasifikasi Terapi Farmakologis Hiperparatiroid Sekunder. 1,5,7,8,10 KELAS NAMA OBAT Phosphate Binder Kalsium karbonat (CaCO. Berikatan dan membentuk 500 - 1000 mg kompleks tidak larut dengan fosfat di usus Mual, dyspepsia, sakit Kalsium asetat Berikatan dengan fosfat dari 667 - 1334 mg makanan yang dimakan kalsium fosfat yang akan dengan feses dan mengurangi konsentrasi fosfor serum. Mual. Aluminium Berikatan dan membentuk kompleks tidak larut dengan fosfat di usus 1 tablet 600 mg Potensi toksisitas ketika SSP, microcytic Lanthanum Berikatan dan membentuk kompleks tidak larut dengan fosfat di usus Sevelamer Sebagai resin penukar anion 800-1600 mg Sakit TID diare, sakit perut Sucroferric Sebagai pengganti berbasis besi 1 tablet 500 mg Perubahan warna saat pada Kalsitriol Merangsang reseptor Vitamin D paratiroid Doxercalciferol Bekerja langsung pada sel Oral: 1AAg per Vitamin D analogs J Med Health. :93-103 FARMAKOLOGI DOSIS EFEK SAMPING mg Diare, mual, sakit saat perut, muntah Oral: 0,25 AAg per hari Injeksi: 1Ae2 AAg seminggu atau 2 hari sekali Hiperkalsemia, sakit kepala, sakit perut, mual, ruam saluran kemih Edema. Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Calcimimet menstimulasi pertumbuhan tulang dan pada kelenjar paratiroid untuk menekan sintesis dan sekresi dari PTH hari sebelum 10 AAg 3 kali seminggu saat dispepsia,mual, muntah, pusing. Paricalcitol Berupa Vitamin D analog menghambat sintesis dan sekresi PTH 1-2 AAg per hari Hipertensi, jika PTH O500 pusing, muntah, pg/mL atau 2-4 dan diare AAg 2 hari sekali jika PTH >500 pg/mL Cinacalcet Mengikat dan memodifikasi 30 mg sekali Mual, calcium sensing receptor sehari pada sel utama kelenjar Tabel 2 Pemanfaatan Bubuk Kulit Telur sebagai pilihan terapi Hiperparatiroid Sekunder. Subjek & Intervensi Peneliti Metode 20 Pasien post Suplemen Non-RCT Sakai et al. , 201720 54 Pasien Menopausal. Suplemen RCT Ghanem In vivo . HPT). Suplemen Non-RCT Yokoyama et al. 137 Pasien sHPT. Suplemen RCT Hewlings 44 Pasien. Suplemen RCT Baretta et al. , 2015 J Med Health. :93-103 Hasil Terdapat perbaikan secara klinis dan laboratorium setelah pemberian suplemen . mg kalsium sitrat dan 600 mg kalsium karbonat, masing masing dikombinasikan dengan 400 IU vitamin D) selama 60 hari terhadap pasien dengan hiperparatiroid 300 mg/d kalsium bubuk kulit telur dapat meningkatkan kadar kalsium lebih baik dibandingkan placebo calcium carbonate. Satu sendok teh bubuk kulit telur . etara dengan 2000-3000 mg C. dilarutkan dalam 20 ml susu lalu direbus, dibiarkan dingin, dan diminum. Bubuk kulit telur bermakna terhadap penurunan kadar PTH secara signifikan setelah 7 hari pada hewan coba dengan hiperparatiroid 113 pasien diberikan suplementasi kalsium . Ae 2 m. menunjukkan perbaikan secara klinis setelah 52 minggu pemberian dengan hiperparatiroid sekunder disebabkan oleh Terdapat perbaikan secara klinis setelah pemberian suplemen makanan hidrosilat membran kulit telur ayam larut air (WSEM) (BiovaFlexA) 450 mg setiap hari selama 12 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Diskusi Manajemen awal sHPT bertujuan mengoptimalkan fosfor serum dan kadar kalsium melalui kombinasi diet fosfor rendah, phosphate binder, turunan vitamin D, dan obat-obatan 5,8 Phosphate binder telah lama menjadi landasan dalam pengobatan sHPT namun karena toksisitas yang tinggi, phosphate binder berbasis aluminium telah digantikan oleh pengikat yang mengandung garam kalsium. 12 Phosphate binder berbasis kalsium sayangnya dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia dan kalsipilaksis. Turunan vitamin D lainnya dapat memperbaiki homeostasis mineral abnormal dengan risiko meningkatnya penyerapan kalsium dan fosfor sehingga dapat menyebabkan terjadinya hiperkalsemia dan hiperfosfatemia. Calcimimetic (Cinacalce. menjadi pilihan terapi lainnya untuk sHPT pada pasien dengan PGK yang menerima dialisis. Cinacalcet, berbeda dengan analog vitamin D, tidak meningkatkan penyerapan kalsium maupun fosfat usus, dengan efek samping berupa gangguan gastrointestinal dan hipokalsemia. Gambaran umum dan kandungan kulit telur (Gallus domesticu. Komponen utama dari kulit telur adalah CaCO3 dimana terdapat sebanyak 94%-97% kadar kalsium karbonat dalam kulit 1 butir telur, yang setara dengan 1,5 gram kalsium. 13,22,23 Selain itu terdapat juga fosfor dan magnesium, dan sejumlah kecil natrium, kalium, seng, mangan, besi, dan tembaga. 15,24,25 Kulit telur dapat berasal dari bermacam hewan seperti ayam dan bebek. Namun, berdasarkan hasil penelitian Jiang et al. , kulit telur ayam negeri (Gallus domesticu. mengandung 96,9% CaCO3. 26 Perbedaan warna pada kulit telur ayam tidak berpengaruh pada komposisi dalam kulit telur tersebut. Sumber kalsium alami terbaik dapat ditemukan pada kulit telur dan memiliki sifat mudah 17,28 Kalsium dari telur dengan berat 60 gram mengandung A 2,2 gram kalsium dalam bentuk kalsium karbonat. Selain kalsium, komponen utama lainnya yang terkandung dalam kulit telur berupa 3% fosfor, 3% magnesium, dan sedikit kandungan dari sodium, potassium, zinc, mangan, besi, dan tembaga. Sekitar 95% dari kulit telur yang dikeringkan memiliki kalsium karbonat sebanyak 5,5 gram. Berdasarkan sebuah penelitian mengenai kadar kalsium tepung kulit telur unggas yang dilakukan perendaman dengan berbagai pelarut, penggunaan CH3COOH sebagai pelarut menghasilkan tepung kulit telur yang baik dibandingkan dengan pelarut 17,23,26,27 J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Manfaat dan kegunaan kulit telur Beberapa komponen selain kalsium, yang juga terdapat di kulit telur dapat memberikan efek kepada tubuh. 16 Kandungan Sr. Cu, dan Se memiliki efek yang positif dalam metabolisme Bubuk kulit telur sendiri juga bermanfaat dalam mengurangi nyeri dan kekakuan, juga sebagai pencegahan dan pengobatan osteoporosis. 21 Kolagen pada membran kulit telur telah dibuktikan menunjukkan reaksi alergi yang rendah. 29 Kolagen ini juga dapat digunakan dalam produksi kosmetik. Kulit telur juga merupakan sumber mineral yang kaya, berfungsi sebagai eksipien farmasi, bahan dasar untuk mengembangkan sediaan obat dan gigi, aditif makanan dan suplemen kalsium, komponen pupuk pertanian, serta sebagai komponen implan tulang. Potensi bubuk kulit telur sebagai terapi hiperparatiroid sekunder Penggunaan kalsium karbonat dari kulit telur tidak hanya dapat mengatasi permasalahan limbah kuli telur tetapi juga dapat berfungsi sebagai pengganti parsial untuk CaCO3 yang dapat berguna untuk menurunkan hormon paratiroid untuk mengatasi penyakit sHPT. 9,20 Senyawa CaCO3 merupakan salah satu phosphate binder yang mengandung kalsium. Senyawa CaCO3 sudah tersedia dan dipergunakan secara mendunia sebagai sumber kalsium tambahan dan mengatasi hiperfosfatemia. Senyawa CaCO3 juga telah terbukti tingkat efektivitasnya dalam mengendalikan kadar fosfor dalam serum. 15,17,25 Tingkat efektivitas penurunan kadar fosfor dan PTH pada serum akibat pemberian phosphate binder yang mengandung kalsium telah terbukti, namun penggunaan yang mengandung kalsium perlu diperhatikan. Penggunaan phosphate binder dengan kalsium yang berlebih dapat meningkatan risiko hiperkalsemia. 4,12 Literatur menurut Chan et al. , pemberian dosis phosphate binder dengan kalsium tidak boleh diberikan lebih dari dua kali dalam sehari. Data penelitian juga menunjukkan pemberian 2 gram dalam sehari dapat meningkatkan hingga kadar serum kalsium mendekati normal pada penderita dengan PGK stadium 2 sampai 4. Penelitian Chang et al. ,11 meneliti efek dari CaCO3 terhadap FGF23 dibandingkan dengan lanthanum karbonat. Sampel yang diberikan salah satu dari kedua zat tersebut diperiksa kadar kalsium dan fosfatnya setiap 4 minggu. Setelah menjalani perlakuan selama 24 minggu, terukur penurunan jumlah fosfat yang signifikan pada kedua perlakuan, namun tidak terjadi perubahan signifikan pada kadar kalsium. Peningkatan jumlah kalsium secara signifikan terjadi pada pemberian CaCO3 dengan tambahan albumin. 28,30 Hormon paratiroid juga mengalami penurunan J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article jumlah yang signifikan setelah pemberian CaCO3, namun tidak terjadi hal serupa pada pemberian lanthanum karbonat. Rekomendasi diet kalsium harian Konsumsi kalsium yang dianjurkan berkisaran dari 400 - 1200 mg/hari bergantung dari umur dan jenis kelamin. Dalam sebuah penelitian pada tikus yang hamil, pemberian dosis tinggi (CaCO3 >1500 mg/kg/har. berdampak pada terjadinya hiperkalsemia saat kehamilan dan dapat memicu efek samping pada reproduksi, embriotoksik, dan terganggunya homoestasis kalsium pada anak. Konsumsi kalsium lebih dari 2000 mg meningkatkan risiko terjadinya hiperkalsemia dan batu ginjal. Konsumsi kalsium bersamaan dengan vitamin D dapat meningkatkan absorbsi 18,19 Efek samping penggunaan kalsium karbonat Efek samping yang sering muncul saat mengonsumsi kalsium karbonat adalah gejala gastrointestinal, termasuk nyeri epigastrium, kembung, mual dan anoreksia. 11,18,19 Berdasarkan sebuah penelitian, insiden terjadinya gejala gastrointestinal lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan kalsium asetat . ,9%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan kalsium karbonat . ,7%). 18,31,32 World Health Organization (WHO) tahun 2013 menjelaskan bahwa mengonsumsi Kalsium karbonat dosis tinggi dapat menyebabkan sindrom susu-alkali, nefrokalsinosis, dan insufisiensi ginjal. Kulit telur dapat dimanfaatkan dalam bidang kesehatan karena kandungan kalsium karbonat yang terkandung dalam kulit telur yang berperan dalam menurunkan hormon PTH pada hiperparatiroid sekunder dan meningkatkan kadar kalsium. Kulit telur juga dapat dimanfaatkan sebagai suplementasi untuk meningkatkan densitas tulang dan mencegah osteoporosis. Penelitian terkait dengan efektivitas kulit telur sebagai modalitas terapi hiperparatiroid sekunder maupun farmakokinetik dari kulit telur masih belum diteliti sehingga diperlukan penelitian dan kajian lebih lanjut mengenai modalitas ini. Simpulan Bubuk kulit telur dapat berperan dalam menurunkan hormon PTH pada hiperparatiroid sekunder dan meningkatkan kadar kalsium dalam darah dengan efek samping minimal. Untuk mengevaluasi efek klinis yang diberikan masih diperlukan uji klinis lanjutan. J Med Health. :93-103 Journal of Medicine and Health Vol. 3 No. 1 February 2021 e-ISSN: 2442-5257 Potensi Bubuk Kulit Telur Review Article Daftar Pustaka