JURNAL BIOLOGI PAPUA Volume 6, Nomor 1 Halaman: 12–17 ISSN: 2086-3314 April 2014 Respon Daya Hambat Ekstrak Lantana camara Linn (Verbenaceae) Terhadap Fungi Trichophyton concentricum L. ALBINA TIKUPASANG1* DAN DANIEL LANTANG2 1PS. Pendidikan Biologi, Fakultas Keguruan dan Ilmu Pendidikan, Universitas Cenderawasih, Jayapura 2Laboratorium Mikrobiologi, Jurusan Biologi FMIPA, Universitas Cenderawasih, Jayapura Diterima: tanggal 21 Juli 2013 - Disetujui: tanggal 22 Desember 2013 © 2014 Jurusan Biologi FMIPA Universitas Cenderawasih ABSTRACT Trichophyton concentricum is one of the fungi that causes dermatophytosis called Tinea imbricate which commonly occur in Papua. Indigenous people use Lantana camara to treat this mycosis. This study was conducted to investigate the antifungal activity of L. camara extract against T. concentricum. Completely Randomized Design with 5 treatment (25%, 50%, 75%, 100% concentration of L. camara extract and the reference antibiotic fluconazol as a positif control) and 4 replicates was used in this experiment. T. concentricum was isolated from patients suspected Tinea imbricate. Disc blank was soaked in L. camara extract and placed in the culture of T. concentricum, and then the inhibition zone was measured 24 hour after incubation. The result showed that L. camara extract was range between 6.7-8.6 mm and has low inhibition zone compared to the positive control (26.31mm). Key words: Antifungal, Lantana camara, Tricophyton concentricum, dermatophytosis. PENDAHULUAN Dermatofitosis merupakan jenis penyakit kulit yang disebabkan oleh infeksi jamur superfisial dari golongan dermatofita yang dapat menginfeksi kulit, rambut, dan kuku (Nasution, 1990; Josep et al., 2000). Terdapat tiga genus penyebab dermatofitosis, yaitu Trichophyton, Microsporum dan Ephydermophyton. Jenis dermatofitosis yang disebabkan oleh dermatofita, banyak menyebabkan infeksi adalah pada tinea kruris, tinea imbrikata, tinea korporis, tinea manus dan pedis, dan tinea unguium. Penyakit ini sering dianggap tidak serius, namun jika tidak mendapat penanganan yang baik akan mengganggu fungsi kulit (Harahap, 2000; Siregar, 2005). Bahkan sering Alamat korespondensi: Lab. Pendidikan Biologi, Lt1. Kampus FMIPA Uncen Jl. Kamp Wolker, Kampus Uncen Waena, Jayapura, Papua. Kode Pos: 99581. e-mail: a_tikupasang@yahoo.com disertai dengan infeksi sekunder oleh bakteri, sehingga sulit untuk disembuhkan secara total (Harahap, 2000). Setidaknya terdapat 20–25% masyarakat di dunia terinfeksi jamur kulit akibat mycosis. Kasus ini didukung akibat adanya kondisi suhu dan kelembaban di lingkungannya (Ouchi et al., 2005; Havlickova et al., 2008). Sebagian besar infeksi terjadi pada suhu kisaran 25–28 oC (Havlickova et al., 2008). Trichophyton merupakan jamur berfilamen yang bersifat keratinofilik (Alexopolus et al., 1996; Havlickova et al., 2008; Mihali et al., 2012), dapat mengakibatkan timbulnya skuama, lesi, atau peradangan berupa eritem dan menghasilkan vesikula sehingga bila dibiarkan terus menerus dan tidak mendapat penanganan yang tepat akan memperburuk kondisi kulitkarena terjadi abses (kerion). Selain itu kemampuannya untuk mempergunakan keratin dan menghasilkan beberapa enzim seperti asam proteinase, elastase, keratinase, dan proteinase lain merupakan faktor utama yang membuat kemampuan virulensinya TIKUPASANG dan LANTANG, Respon Daya hambat Ekstrak Lantana camara cukup besar (Weitzman & Summerbell, 1995; Prince & Wilson, 1995). Tinea imbrikata adalah dermatofitosis kronik rekuren disebabkan jamur Trichophyton concentricum (Weitzman & Summerbbell, 1995; Ouchi et al., 2005; Mederle & Dărăbu, 2007). Di Indonesia penyakit ini ditemukan endemis di wilayah tertentu, antara lain Papua, Sulawesi, Sumatera dan pulau-pulau bagian tengah Indonesia Timur, terutama pada masyarakat terasing (Daili et al., 2005). Secara umum, jamur dalam genus Trichophyton mempunyai hifa yang tumbuh menyerupai bubuk dan membentuk konidia (Mihali et al., 2012). Penyakit Tinea imbricata dikenal oleh mayoritas masyarakat Papua sebagai penyakit “kaskado” (Ibo, 2010). Penyakit ini biasanya menyerang seluruh permukaan kulit berupa lingkaran-lingkaran yang bersisik kasar serta tampak menyerupai sisik-sisik melingkar di mana yang satu menutup yang lain seperti lapisan genting, dapat disertai perasaan yang sangat gatal (Daili et al., 2005). Di lain pihak, pemanfaatan tanaman obat untuk usaha pengobatan ini masih minim. Secara umum, penelitian mengenai aplikasi tanaman obat di Indonesia masih sangat terbatas dibandingkan dengan negara lain. Sebagian besar masyarakat mengenal bentuk racikan obat tanaman dalam bentuk jamu. Indonesia memiliki jenis tanaman obat yang banyak ragamnya. Jenis tanaman yang termasuk dalam kelompok tanaman obat mencapai lebih dari 1000 jenis, salah satunya yaitu Lantana camara (Djamal, 1990; Nasution, 2003). Lantana camara Linn (Verbenaceae) merupakan tanaman perdu dengan tinggi 0,5 -1,5 m tersebar di daerah tropis. L. camara dijumpai mulai dari dataran rendah sampai ketinggian ± 1.700 m dari permukaan laut. Selama ini L. camara dimanfaatkan sebagai obat tradisional oleh masayarakat untuk mengobati berbagai macam penyakit seperti radang kulit, eksim, jamur kulit (tinea), bisul, luka berdarah, tersiram air panas, gigitan serangga, memar dan keputihan (Nasution, 2003; Octavia et al., 2008). Berdasarkan hasil kajian yang telah dilakukan sebelumnya terhadap ekstrak daun dan bunga L. camara diketahui mengandung 13 senyawa lantadene, flavonoid, tanin, alkaloid, saponin, lantic acid, minyak atsiri (Aris, 2006; Hidayati et al., 2008; Octavia et al., 2008). Terpineol adalah sejenis minyak atsiri yang bersifat antiseptik yang bisa membunuh kuman, sedang fufurol bersifat fungisida yang bisa membunuh jamur. Sifat kimiawi dan efek farmakologis L. camara pada bagian akar; berasa manis, sejuk, berfungsi sebagai penurun panas, penawar racun (antitoxic), penghilang sakit, influenza, TBC, rheumatik, fluor albus (keputihan). Daun; berasa pahit, sejuk, berbau, agak beracun (toxic). bermanfaat untuk menghilangkan gatal (anti pruritus), antitoxic, menghilangkan pembengkakan (anti-swelling), darah tinggi dan memar. Bunga; berasa manis, sejuk,berfungsi sebagai penghenti perdarahan (hemostatik), asma, TBC dengan batuk darah dan asmathmatis. Berkaitan dengan hal tersebut di atas, perlu dilakukan kajian mengenai manfaat kandungan pada L. camara sebagai penghambat pertumbuhan jamur penyebab penyakit kulit. Penelitian ini perlu dilakukan untuk mengetahui bagaimana respon ekstrak L. camara terhadap pertumbuhan jamur Trichophyton concerticum. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui respon daya hambat ekstrak tanaman L. camara terhadap pertumbuhan jamur T. concentricum penyebab penyakit kulit (tinea imbricata) secara in vitro. METODE PENELITIAN Penelitian ini dilaksanakan di Laboratorium Mikrobiologi Jurusan Biologi, FMIPA, Universitas Cenderawasih, Jayapura. Sampel penelitian adalah ekstrak L. camara bunga kuning. Kelompok jenis tanaman dengan bunga kuning ini paling sering dimanfaatkan oleh masyarakat sebagai bahan obat tradisional. Biakan murni jamur T. concentricum diisolasi dari kulit 6 penderita menggunakan media dermatophytes selective agar atau yang sering disebut Dermatophyte Test Medium (DTM)(Taplin et al., 1969; Salkin et al., 1997). Konsentrasi yang digunakan adalah 25% ekstrak + 75 ml dimetil sulfoksida (DMSO) 10% 14 JU R NA L BI OL O GI PA PU A 6(1): 12–17 (K1), 50% ekstrak + 50 ml DMSO 10% (K2), 75% ekstrak + 25 ml DMSO 10% (K3), 100% ekstrak (K4), dan kontrol flukonazol (100%) (K0). Rancangan penelitian yang digunakan adalah Rancangan Acak Lengkap (RAL)(Steel & Torrie, 1980) setiap perlakuan diulang 4 kali. Metode kerja yang digunakan adalah metode difusi disk, disk blanck direndam ke dalam setiap konsentrasi ekstrak L. camara bunga kuning selama 30 menit. Setelah 30 menit disk diambil dengan pinset kemudian diletakkan ditengah cawan petri yang telah diinokulasi dengan jamur T. concentricum dengan metode taburan menggunakan jarun ose bengkok. Selanjutnya diinkubasi selama 24 jam pada suhu 37oC. Parameter yang diamati dan diukur adalah adanya zona hambat atau bening, pengukuran diameter zona hambat dengan menggunakan jangka sorong. Hasil pengamatan dianalisis menggunakan analysis of variance (ANOVA) dan jika terdapat perbedaan nyata dilakukan uji lanjut dengan beda nyata jujur (BNJ) pada taraf kepercayaan 95 dan 99%. HASIL DAN PEMBAHASAN Hasil pengamatan pertumbuhan jamur T. concentricum pada medium DTM yang telah dimodifikasi nampak pertumbuhannya sangat lambat yakni koloni mulai tumbuh pada pertengahan minggu ketiga. Pada awalnya pertumbuhan koloni terlihat seperti lilin, glabrosa dan putih, pada hari ketiga sampai hari kelima koloni berubah warna menjadi krem dan kecokelatan dengan pertumbuhan koloni yang terbatas. Klamikonidia berbentuk balon (typical “ballon-shaped”). Koloni yang sudah terbentuk hifa tampak berwarna putih seperti gumpalan kapas. Hal ini diperkuat oleh pengamatan yang dilakukan oleh Mihali et al. (2012). Menurut Mihali et al. (2012) miselium dari kelompok ini biasanya berwarna putih dan bentuknya seperti bubuk/ kapas. Pada penelitian ini, secara mikrokopis terdapat hifa tidak rata berkelok-kelok tanpa konidia, hifa berbentuk seperti tanduk rusa, seperti yang ditunjukkan pada Gambar 1. Menurut Ouchi et al. (2005) dan Weitzman & Summerbell (1995) tinea imbricata yang disebabkan oleh T. concentricum endemik di zona torrid dan subtropik dengan karakteristik khas membentuk cincin-cincin konsentris (Gambar 2.). Lebih lanjut, menurut Weitzman & Summerbell (1995) penyebaran dari penyakit ini sebagian besar terjadi di daerah kepulauan pasifik Oceana, Asia Tenggara, Meksiko dan juga Amerika Tengah dan Selatan. Menurut Ndako et al., (2012), kejadian penyakit akibat jamur ini terjadi pada semua lapisan masyarakat. Di Nigeria, kasus pada siswa sekolah sebagian besar dijumpai pada anak pria dibanding wanita. Tingginya tingkat kejadian ini diakibatkan karena tingkahlaku anak dalam bermain, interaksi dengan hewan domestik dan menularnya diantara siswa saat proses belajar di dalam kelas khususnya tempat duduk. Hasil pengamatan respon ekstrak L. camara bunga kuning terhadap pertumbuhan jamur T. concerticum menunjukkan adanya pengaruh signifikan. Tabel 1 menunjukkan diameter ratarata daya hambat adalah 26.31 mm untuk perlakuan kontrol positif (K0), konsentrasi 25% (K1) 6.7 mm, konsentrasi 50% (K2) 7.4 mm, konsentrasi 75% (K3) 8.1 mm, dan konsentrasi 100% (K4) 8.6 mm. Hasil penelitian karekteristik jamur T. concentricum memerlukan media yang khusus yaitu media DTM yang dimodifikasi, koloni kerokan kulit yang tumbuh pada media DTM yang dimodifikasi memerlukan waktu 3 minggu. Ciri-ciri koloni yang tumbuh adalah seperti lilin, glabrosa dan putih, selanjutnya sekitar 3 hari keatas berubah menjadi warna krem dan kecokelatan dengan pertumbuhan koloni yang terbatas. Klamikonidia berbentuk balon, koloni yang sudah terbentuk hifa tampak berwarna putih seperti gumpalan kapas. Secara mikrokopis terdapat hifa tidak rata berkelok-kelok tanpa konidia, hifa berbentuk seperti tanduk rusa. Budimulja et al. (2004) melaporkan bahwa koloni T. consentricum tumbuh agak lambat, memerlukan waktu 3–5 minggu bahkan kadang sampai 7 minggu. Hasil kultur mulai tumbuh setelah 3 minggu dengan karakteristik koloni TIKUPASANG dan LANTANG, Respon Daya hambat Ekstrak Lantana camara muda memberikan gambaran glabrosa dan putih menjadi krem dan kuning kecokelatan. Secara mikroskopis terdapat hifa tidak rata, berkelok-kelok tanpa konidia, hifa berbentuk seperti tanduk rusa. Hasil penelitian respon L. camara bunga kuning terhadap T. consentricum seperti yang ditunjukkan pada tabel 1 menunjukkan antar perlakuan sangat signifikan pada taraf kepercayaan α=05 dan α=01 dengan derajat bebas 4,15, diperoleh nilai masing-masing 3,29 dan 5,42. Untuk mengetahui perbedaan antara perlakuan dilakukan uji lanjut dengan BNJ α=05. Berdasarkan uji lanjut tersebut, perlakuan K0 (kontrol positif) dengan menggunakan flukonazol berbeda nyata dengan semua perlakuan konsentrasi ekstrak daun L. camara bunga kuning. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kontrol memperlihatkan respon positif yang sangat baik jika dibandingkan dengan konsentrasi K1, K2, K3, dan K4 yang menggunakan ekstrak daun L. camara bunga kuning. Hal ini berarti pengaruh ekstraks L. camara menunjukkan pengaruh yang lebih rendah. Adanya perbedaan antara kontrol dengan semua konsentrasi erkstrak daun L. camara bunga kuning kemungkinan dapat disebabkan oleh kandungan senyawa lantadene, flavonoid, tanin, alkaloid, saponin, lantic acid, minyak atsiri terdapat dalam daun sangat rendah. Terpineol adalah sejenis minyak atsiri yang bersifat antiseptik yang bisa membunuh bakterisida, sedang fufurol bersifat fungisida yang bisa membunuh jamur juga tergolong sangat rendah. Pengaruh ini agak berbeda dengan hasil penelitian yang diungkapkan oleh Indriaty (2008). Indriaty (2008) mengungkapkan bahwa pengaruh positif lebih baik dalam penghambatan bakteri Staphylococcus aureus. Kondisi yang hampir sama juga diungkapkan oleh Nayak et al. (2009). Rendahnya daya hambat ekstrak L. camara dapat disebabkan karena kandungan zat aktif anti jamur turunan azol tergolong rendah atau kurang efektif sehingga tidak dapat menghambat 1.4-α- demetilase, yaitu enzim yang bertanggungjawab untuk men- 15 Gambar 1. Karakteristik morfologi jamur penyebab “Kaskado” di Jayapura. a. Pasien pada bagian kaki terindikasi adanya kasus penyakit kaskado, b. koloni jamur pada medium DTM, c. Koloni jamur pada medium SDA, dan d. morfologi sel T. consentricum. Gambar 2. Karakteristik morfologi kasus tinea imbricata yang sering ditemukan di daerah subtropik akibat jamur T. consentricum yang tumbuh di sebagian tubuh manusia (Ouchi et al., 2005). Tabel 1. Daya hambat ekstrak L. camara terhadap pertumbuhan T. consentricum. Ulgn Perlakuan Total K0 K1 K2 K3 K4 1 25.75 6.75 7.50 7.50 8.63 56.2 2 26.75 6.75 7.25 8.25 8.75 57.7 3 26.75 6.63 7.63 8.50 9,00 58.0 4 26.50 6.75 7.38 8.25 7.88 56.8 Jumlah 105.3 26.9 29.8 32.5 34.3 208.7 Rerata 26,3 a 6,7 b 7,4 b 8,1b 8,6b Ket.: KO= Kontrol positif, K1= konsentrasi 25%, K2= konsentrasi 50%, K3= Konsentrasi 75%, dan K4= Konsentrasi 100%. 16 JU R NA L BI OL O GI PA PU A 6(1): 12–17 sistesis ergosterol yang merupakan sterol utama membrane sel jamur. Meskipun kurang efektif menghambat pertumbuhan jamur tetapi cukup efektif terhadap terhadap bakteri. Indriaty (2008) dalam hasil penelitiannya melaporkan bahwa L. camara sangat berpotensi sebagai obat anti bakteri. Abdurrajak & Hastuti (2008) juga melaporkan bahwa beberapa ekstrak daun tembelekan (L.camara) sangat efektif menghambat pertumbuhan S. aureus. Nayak et al. (2009) melaporkan bahwa ekstrak L. camara sangat efektif terhadap S. aureus, Klebsiella pneumonia dan Escherichia coli. Hasil ini menunjukkan bahwa ekstrak L. camara cocok digunakan sebagai anti bakteri daripada anti jamur. Menurut Akhila & Annisa (2009) anti jamur azol merupakan senyawa sintetik dengan aktivitas spektrum yang luas termasuk fluconazol yang digunakan sebagai kontrol. Flukonazol sangat efektif terhadap Blastomyces dermatidis, Cocciodiodes immitis, Criptococcus neoformus, jenis-jenis Candida serta dermatophytosis atau jamur superfisialis. Anti jamur yang mengandung bahan aktif azol dapat menghambat 14.-α- demetilase, yaitu ensim yang bertanggung jawab untuk mensistesis ergosterol yang merupakan sterol utama membran sel jamur. Bila asol 1,4-α-demetilase terdapat dalam konsentrasi tinggi dalam membran sel, maka akan menyebabkan K+ dan komponen lain bocor keluar dari sel jamur atau sel mengalami kerusakan (Akhila & Annisa, 2009). Tanaman yang mengandung senyawa fenol tinggi sangat efektif sebagai antibakteri sebab dapat merusak dinding sel dengan cara mengubah tegangan permukaan sehingga sifat permeabiltas selektif membran sel rusak dengan jalan menonaktifkan enzim di dalam sel mikrobia (Nasution, 1990; Mederle & Darabu, 2007). Pada beberapa penelitian lain, Wardani et al., (2010) mengungkapkan bahwa ekstrak daun L. camara juga dapat dimanfaatkan untuk bahan pestisida nabati. Ekstrak daun pada konsentrasi 5% mampu memberikan pengaruh terhadap kematian larva nyamuk Aedes aegypti hingga 100% dalam waktu 24 jam. Menurut Octavia et al., (2008) selain insektisida, sumber lain mengatakan bahwa L. camara juga dimanfaatkan sebagai pembunuh hama seperti Coleoptera dan Lepidoptera. Dengan banyaknya fungsi tanaman sebagai tanaman obat dan fungsi lainnya, Anand & Bhaskaran (2009) menekankan pentingnya eksplorasi hasil–hasil tanaman alami yang dapat dimanfaatkan untuk kepentingan manusia dan lebih ramah lingkungan. KESIMPULAN Hasil pengamatan diketahui bahwa pengaruh ekstrak L. camara mempunyai pengaruh yang rendah terhadap penghambatan pertumbuhan jamur T. consentricum. Rerata penghambatan perlakuan berkisar antara 6,7–8,6 mm dibanding kontrol positif yang mencapai 26,3 mm. Peningkatan konsentrasi ekstrak dari kelompok tanaman berbunga kuning ini, juga belum mampu meningkatkan penghambatan hingga mendekati kemampuan perlakuan kontrol yang cukup tinggi. Rendahnya daya hambat ekstrak L. camara dapat disebabkan karena kandungan zat aktif anti jamur tergolong rendah atau kurang efektif dalam penghambatan. DAFTAR PUSTAKA Akhila, V.D., dan S.N.F. Annisa. 2009. Sekilas info tentang antijamur: Flukonazol. Farmako-terapi Info. wordpress. com/2009/03/20/sekilas-info-tentang-antijamurflukonazol/ Alexopolus, C.J., C.W. Mims, and M. Blackwell. 1996. Introductory micology. 4th edition. John Wiley & Sons, Inc. Kanada. Anand, T., dan R. Bhaskaran. 2009. Exploration of plant products and bioagents for ecofriendly management of chilli fruit rot disease. Journal of Plant Protection Research. 49(2): 195–203. Aris, K. 2006. Brince shrip lethality test (BST) ekstrak kloroform dan metanol Lantana camara, profil kromatografi lapis tipis ekstrak teraktif serta ciri dan sifat mikroskopisnya. [Skripsi]. Universitas Gadjah Mada. Yogyakarta. Budimulja, U., Kuswadji, K. Bramono, S.I. Menaldi, P. Dwihastuti, dan S. Widaty. 2004. Dermatatomikosis superfisialia. Balai Penerbit FK UI. Jakarta. Daili, E.S.S., S.L. Menaldi dan I.M. Wisnu. 2005. Penyakit kulit yang umum di Indonesia, sebuah panduan bergambar. PT. Medical Multi Media Indonesia. Jakarta. Djamal, R. 1990. Prinsip-prinsip bekerja dalam bidang kimia bahan alam. Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam, Andalas, Padang. Harahap, M. 2000. Ilmu penyakit kulit. Hipokrates. Jakarta. TIKUPASANG dan LANTANG, Respon Daya hambat Ekstrak Lantana camara Havlickova, B., V.A. Czaika, and M. Friendrich. 2008. Epidemiological trends in skin mycoses worldwide. Journal Compilation. Mycoses. 51(4): 2–15. Hidayati, N.A., S. Listyawati, dan A.D. Setyawan. 2008. Kandungan kimia dan uji antiinflamasi ekstrak etanol Lantana camara L. pada tikus putih (Rattus norvegicus L.) jantan. Bioteknologi. 5(1): 10–17. Ibo, S. 2010. Pengaruh pandanus body lotion terhadap pertumbuhan jamur Trichophyton concentricum penyebab penyakit kulit (Tinea Imbrikata) secara in Vitro. [Skripsi]. Universitas Cenderawasih. Jayapura. Indriaty. 2008. Kajian tentang pengaruh ekstrak berbagai varietas daun tembelekan (Lantana camara Linn.) terhadap penghambatan pertumbuhan Staphylococcus aureus sebagai penunjuang materi praktikum mikrobiologi. [Thesis]. Universitas Negeri Malang. Malang. Josep, M., Torres-Rodríguez and O. López-Jodra. 2000. Epidemiology of nail infection due to keratinophilic fungi. Epidemiology of Onychomycosis. 122–135. Mederle, N., and G.H. Dărăbu. 2007. Epidemiological comparative inquiry in Dermatomycosis of carnivores. Lucrări Tiinłifice Medicină Veterinară. 40: 160–164. Mihali, C.V., A. Buruiana, V. Turcus, A. Covaci, dan A. Ardelean. 2012. Morphology and ultrastrucutre aspects in species belongs to Trichophyton genus using light and scanning electron microscopy. Annals of RSCB. 17(1): 90– 95. Nasution, A.M. 1990. Penyakit kulit karena infeksi jamur. dalam Marwali Harahap (Ed.). Penyakit Kulit. Gramedia: Jakarta. Nasution, R.B. 2003. Skrining toksisitas beberapa fraksi metanol dari daun Lantana camara L. Jurnal Sains Kimia. 7(2): 51–54. Nayak, B.S., S.S. Raju, M. Eversley, and A. Ramsubhag. 2009. Evaluation of wound healing activity of Lantana camara L. - a preclinical study. Phytother Res. 23(2): 241–245. 17 Ndako, J.A., O.O. Osemwegje, T.H.I. Spencer, B.K. Olopade, G.K. Yunusa and J. Banda. 2012. Prevalence of dermatophyte and other associated fungi among school children. Journal of Medicine and Medical Sciences. 1(3): 049–056. Octavia, D., S. Andriani, M.A. Qirom dan F. Azwar. 2008. Keanekaragaman jenis tumbuhan sebagai pestisida alami di savana Bekol Taman Nasional Baluran. Jurnal Penelitian Hutan dan Konservasi Alam. 5(4): 355–365. Ouchi, T., K. Nagao., Y. Hata, T. Otuka, and T. Inazumi. 2005. Trichophyton tonsurans infection manifesting as multiple consentric annular erythemas. The Journal of Dermatology. 32: 565–568. Prince and M. Wilson. 1995. Patofisiologi: Konsep klinis prosesproses penyakit. Edisi ke 4. Penerbit Buku Kedokteran, EGC. Jakarta. Salkin, I.F., A.A. Padhye, and M.E. Kemna. 1997. A new medium for the presumptive identification of dermatophytes. J Clin Microbiol. 35(10): 2660–2662. Siregar. 2005. Penyakit Jamur Kulit. Penerbit Buku Kedokteran. Palembang. Steel, R.G.D. and J.H. Torrie. 1980. Principles and proceduresof Statistics. McGraw·Hill Book Company, Inc. New York. Taplin, D., N. Zasias, G. Rebell and H. Blank. 1969. Isolation and recognition of dermatophytes on a new medium (DTM). Arch Dermatol. 99(2): 203–209. Wardani, R.S., Mifbakhuddin, dan K. Yokorinanti. 2010. Pengaruh konsentrasi daun tembelekan (Lantana camara) terhadap kematian larva Aedes aegypti. Jurnal Kesehatan Masyarakat Indonesia. 6(2): 30–38. Weitzman, I. and R.C. Summerbell. 1995. The Dermatophytes. Clinical Microbiology. 8(2): 240–259. Weitzman, I., and R.C. Summerbbell. 1995. The dermatophyte. Clinical Microbiology Reviews. 8(2): 240– 259.