Journal of Mandalika Literature.
Vol.
No.
3, 2025, e-ISSN: 2745-5963 Accredited Sinta 5, https://sinta.
id/journals/profile/12219 Available online at: http://ojs.
com/index.
php/jml TINJAUAN SISTEMATIS: PENGARUH TOCILIZUMAB TERHADAP FUNGSI
LIPOPROTEIN PADA PASIEN RHEUMATOID ARTRITIS DENGAN RESIKO
KARDIOVASKULAR
Ni Wayan Antika Sri Devi, 2I Nyoman Arya Nugraha Wicaksana, 3Made Ary 4Sarasmita.
Eka Indra Setyawan 1,2,3,4 Program Studi Sarjana Farmasi.
Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam.
Universitas Udayana Email: devi.
2208551031@student.
id, wicaksana.
2208551055@student.
arysarasmita@unud.
id dan ekaindrasetyawan@unud.
Abstract:Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that can increase cardiovascular risk and treatment with Tocilizumab has shown potential in modulating lipoprotein function.
This study aims to evaluate the effect of Tocilizumab on lipoprotein function in RA patients with cardiovascular risk.
This systematic review was conducted following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) guidelines.
The research process includes identification, selection, and analysis of data from various relevant studies.
The results indicate that Tocilizumab may contribute to the improvement of lipoprotein profiles and reduce inflammatory parameters in RA patients and potentially lowering cardiovascular risk.
Tocilizumab shows a positive effect on lipoprotein function in patients with rheumatoid arthritis at cardiovascular risk.
These findings support the use of Tocilizumab as a therapy that not only addresses RA symptoms but also contributes to the management of cardiovascular risk.
Further research is needed to understand the underlying mechanisms of this effect and to explore its clinical implications Keywords:Tocilizumab, lipoprotein function, rheumatoid arthritis, cardiovascular risk, systematic review Abstrak: Rheumatoid arthritis (RA) merupakan penyakit autoimun yang dapat meningkatkan risiko kardiovaskular dan pengobatan dengan Tocilizumab telah menunjukkan potensi dalam memodulasi fungsi lipoprotein.
Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein pada pasien RA dengan risiko Tinjauan sistematis ini dilakukan dengan mengikuti pedoman pelaporan sistematis untuk tinjauan dan meta-analisis (PRISMA).
Proses penelitian meliputi identifikasi, seleksi, dan analisis data dari berbagai studi yang Hasil analisis menunjukkan bahwa Tocilizumab dapat berkontribusi dalam perbaikan profil lipoprotein dan mengurangi parameter inflamasi pada pasien RA yang berpotensi menurunkan risiko kardiovaskular.
Tocilizumab menunjukkan efek positif terhadap fungsi lipoprotein pada pasien dengan rheumatoid arthritis yang berisiko Temuan ini mendukung penggunaan Tocilizumab sebagai terapi yang tidak hanya mengatasi gejala RA, tetapi juga berkontribusi pada pengelolaan risiko kardiovaskular.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami mekanisme yang mendasari efek ini dan untuk mengeksplorasi implikasi klinisnya Kata kunci:Tocilizumab, fungsi lipoprotein, rheumatoid arthritis, risiko kardiovaskular, tinjauan sistematis.
PENDAHULUAN
Rheumatoid arthritis (RA) merupakan penyakit autoimun yang ditandai dengan peradangan kronis pada sendi.
RA dapat berujung pada kerusakan sendi dan disabilitas, selain itu.
RA juga berhubungan dengan peningkatan resiko penyakit kardiovaskular (CVD) yang menjadi salah satu penyebab utama kematian pada pasien RA (Giles et al.
, 2019.
Singh et al.
, 2.
Proses inflamasi yang terjadi pada RA berkontribusi terhadap disfungsi endotel dan dislipidemia yang This is an open-access article under the CC-BY-SA License.
Copyright2025@author .
keduanya merupakan faktor resiko utama untuk pengembangan penyakit kardiovaskular (Kong et , 2022.
RakoseviN et al.
, 2.
Tocilizumab merupakan sebuah antibodi monoklonal yang menghambat reseptor interleukin-6 (IL-.
dan telah terbukti efektif dalam mengurangi gejala Rheumatoid arthritis (RA) dan memperbaiki fungsi sendi (Ahmadzadeh et al.
, 2015.
Rubbert-Roth et al.
, 2.
Namun, terdapat kekhawatiran mengenai efek sampingnya terhadap profil lipid dan resiko kardiovaskular.
Beberapa studi menunjukkan bahwa pengobatan dengan Tocilizumab dapat menyebabkan peningkatan kadar kolesterol LDL yang berpotensi meningkatkan resiko CVD (Singh et al.
, 2020.
Zhang et al.
, 2016.
Rao et al.
, 2.
Penelitian terbaru menunjukkan bahwa Tocilizumab juga dapat memodifikasi fungsi lipoprotein dan mengurangi faktor proatherogenik terkait dengan LDL yang menunjukkan adanya efek anti-aterogenik (Greco et al.
, 2020.
Gabay et al.
, 2.
Hal ini menciptakan pertanyaan dalam literatur yang ada, di mana efek Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein dan resiko kardiovaskular pada pasien RA masih menjadi perdebatan.
Berdasarkan kajian literatur terdahulu terdapat beberapa penelitian telah mengeksplorasi hubungan antara pengobatan Tocilizumab dan perubahan dalam profil lipid serta resiko kardiovaskular, seperti studi oleh Greco et al.
menunjukkan bahwa pengobatan dengan Tocilizumab dapat mengurangi proatherogenicity LDL, meskipun ada peningkatan kadar LDL-C (Greco et al.
, 2.
Selain itu, penelitian oleh Welsh et al.
, menemukan bahwa pengobatan dengan Tocilizumab dapat menurunkan biomarker kardiovaskular seperti troponin T dan NTproBNP yang menunjukkan potensi untuk mengurangi resiko kardiovaskular (Welsh et al.
, 2.
Namun, hasil-hasil ini masih memerlukan klarifikasi lebih lanjut terutama pada pasien RA yang memiliki resiko kardiovaskular yang tinggi.
Pernyataan kebaruan ilmiah dari artikel ini terletak pada fokusnya untuk menganalisis pengaruh Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein pada pasien RA dengan resiko kardiovaskular.
Meskipun banyak penelitian telah dilakukan masih terdapat kekurangan dalam pemahaman tentang bagaimana Tocilizumab mempengaruhi karakteristik lipoprotein dan implikasinya terhadap resiko kardiovaskular.
Oleh sebab itu, penelitian ini bertujuan untuk mengisi celah diantara penelitian-penelitian sebelumnya.
Permasalahan penelitian yang diangkat dalam kajian ini adalah bagaimana pengaruh Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein dan resiko kardiovaskular pada pasien rheumatoid arthritis (RA), hipotesis tersebut diajukan terkait pengobatan dengan Tocilizumab akan memodifikasi fungsi lipoprotein dan dapat berkontribusi pada penurunan resiko kardiovaskular, meskipun terdapat peningkatan kadar kolesterol LDL.
Tujuan dari kajian artikel ini adalah untuk melakukan tinjauan sistematis mengenai pengaruh Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein pada pasien RA dengan resiko kardiovaskular, serta untuk mengevaluasi implikasi klinis dari temuan ini dalam pengelolaan pasien RA.
METODE
Desain penelitian ini merupakan tinjauan sistematis dari beberapa studi desain yang meneliti pengaruh dari Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA) yang memiliki resiko kardiovaskular.
Proses pencarian literatur, seleksi studi, hingga analisis data untuk penelitian ini dilakukan menggunakan pedoman diagram alir Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-analysis (PRISMA).
Pencarian artikel secara dilakukan melalui dua basis data elektronik yaitu PubMed dan ScienceDirect untuk menemukan artikel yang relevan dari tahun 2015 hingga tahun 2025 dengan menggunakan operator Boolean.
Pencarian literatur dilakukan untuk mengidentifikasi studi mengenai pengaruh dari obat Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein pada pasien RA dengan resiko kardiovaskular.
Pencarian awal didasarkan pada kerangka PICO .
opulation, intervention, comparison dan outcom.
dengan kata kunci yang digunakan adalah ((Tocilizumab[Title/Abstrac.
) AND .
ardiovascular risk[Title/Abstrac.
)) OR .
ardiovascular event[Title/Abstrac.
) pada PubMed, kata kunci AuTocilizumab AND Effect AND Lipoprotein Function AND Cardiovascular RiskAy pada ScienceDirect.
Penyaringan dilakukan berdasarkan judul dan abstrak untuk menilai relevansinya terhadap topik penelitian.
Penyaringan studi dilakukan sesuai kriteria inklusi yaitu studi yang melaporkan hasil terkait perubahan fungsi lipoprotein, parameter inflamasi lipid, atau penanda resiko kardiovaskular, efek Tocilizumab terhadap fungsi lipoprotein, populasi sampel yakni pasien dengan diagnosis RA .
sia Ou18 tahu.
, nama obat spesifik (Tocilizuma.
Artikel akan dikeluarkan jika pasien dengan penyakit autoimun lain selain RA, pasien RA yang menerima terapi biologis selain Tocilizumab, kecuali jika digunakan untuk perbandingan langsung, serta studi yang tidak memuat outcome tentang pasien RA dengan terapi Tocilizumab atau pasien dengan penyakit autoimun lain selain RA.
Informasi yang diekstraksi disusun dalam tabel untuk mempermudah perbandingan antar-studi.
Tabel memuat informasi menurut format standar dan mencakup informasi dasar yakni penulis pertama, tahun publikasi, asal/negara, parameter uji, hasil penelitian, dan lain-lain.
HASIL DAN PEMBAHASAN
Berdasarkan hasil penelusuran pustaka pada dua basis data elektronik, sebanyak 169 artikel diperoleh dari basis data PubMed dan sebanyak 170 artikel dari ScienceDirect.
Selanjutnya dari 339 artikel tersebut disortir pada software Mendeley untuk menghilangkan duplikasi artikel yakni sebanyak 28 duplikat dan menghasilkan 311 artikel yang akan diskrining kembali berdasarkan judul/abstrak, kriteria inklusi, dan kriteria eksklusi.
Sebanyak 10 artikel yang lolos atau memenuhi syarat, seperti yang dapat dilihat pada Tabel 1.
Proses dari penelusuran literatur hingga ekstraksi data dilakukan sesuai pedoman Preferred Reporting Items for Systematic Review and Metaanalysis (PRISMA) 2020.
Gambar 1 menunjukkan diagram alur proses penelusuran literatur berdasarkan pedoman PRISMA 2020.
Gambar 1 Diagram Alir Identifikasi dan Skrining Artikel Sebanyak 10 artikel disajikan dalam bentuk tabel karakteristik studi (Tabel .
yang bertujuan untuk merangkum informasi utama dari artikel atau studi yang termasuk dalam penulisan ini sehingga memudahkan dalam membandingkan studi, memahami pola temuan, dan mengevaluasi relevansi serta kualitas metodologi masing-masing penelitian (Vinci et al.
, 2.
Tabel 2 merupakan hasil uji dari 10 artikel terpilih yang digunakan sebagai acuan dalam penulisan artikel ini.
Informasi
N sampel
Tabel 1 Karakteristik Studi
Jenis Dosis Lama Penelitian McInnes et 132 pasien
Studi MEASURE, 8
mg/kg secara 104 minggu
, 2015
Inggris plasebo-kontrol Gabay et al.
, 324 pasien Post-hoc analysis 8 mg/kg secara 24 minggu .
dengan (ADACTA Tria.
intravena Swiss.
Tocilizuma.
Inggris.
Amerika Serikat Mastroianni et al.
, 2020
Italia Greco et al.
Italia Giles et al.
Amerika Serikat Broch et al.
Norwegia Reyes-Soffer et al.
, 2021
Amerika Serikat dan Belanda 12 pasien 8 pasien 3080 pasien Studi kohort 162 mg secara subkutan.
7-10 hari Studi pilot mg/kg secara 12 minggu Studi RCT 8 mg/kg setiap empat 3,2 tahun 200 pasien RCT .
ase Ukuran et 71 pasien
Tinjuan naratif
Alsulaim
, 2021
Arab Saudi Pierini et al.
, 28 pasien Argentina Ferraz27 pasien Amaro et al.
Spanyol
II, 280
secara 6 bulan Tidak dilaporkan.
Tidak Studi retrospektif 4-8 mg/kg IV setiap 4 3-5 tahun .
ollow-u.
Studi
4 mg/kg setiap 4 minggu 3 bulan secara intravena, ditingkatkan menjadi 8
mg/kg sesuai respon
klinis, atau 162 mg
injeksi subkutan sekali Studi prospektif 8
mg/kg secara 12 bulan (TOCRIVAR) Tabel 2 Hasil Uji
Informasi
Parameter Uji
Hasil Uji
McInnes
, 2015
Inggris et LDL.
HDL.
ApoB/ApoA1.
LDL meningkat .
%).
HDL stabil.
Perubahan dari Baseline ApoB/ApoA1 ratio tidak berubah.
PWV
dalam PWV (Pulse Wave menurun lebih rendah dibanding placebo.
Velocit.
Gabay et al.
LDL-C,
HDL-C,
TC.
LDL-C meningkat 0,46 mmol/L.
HDL-C
Trigliserida.
Lp.
HDL- 0,07 mmol/L.
Lp.
menurun -7,12 Swiss.
SAA (HighDensity mg/dL.
hasil signifikan untuk semua Inggris.
Lipoprotein Serum Amyloid .
<0,.
, penurunan HDL-SAA, dan Amerika A), sPLA2 IIA (Secretory sPLA2 IIA dalam 8 minggu pertama Serikat Phospholipase A2 IIA).
Mastroianni Parameter CRS, inflammatory A Tidak ada CRS grade 4 dalam 7 hari.
et al.
, 2020
perbaikan fungsi paru pada CT scan 7Italia 10 hari setelah pengobatan.
A Inflammatory markers meningkat di atas tingkat normal, termasuk CRP .
edian, 150 mg/L), fibrinogen .
edian, 850 mg/d.
D-dimer .
edian, 18,4 mg/L), dan interleukin-6 .
pg/m.
Greco et al.
C-reactive protein (CRP).
A Terjadi penurunan aktivitas penyakit erythro-sedimentation yang diukur dari penurunan skor Italia (ESR), profil lipid .
otal DAS28.
CRP, dan ESR setelah empat kolesterol.
HDL-C.
LDL-C, serum A Terjadi peningkatan pada kadar LDLcholesterol loading capacity C dari median 132 mg/dL (IQR 125Ae (CLC), cholesterol efflux .
pada baseline menjadi 161 mg/dL capacity (CEC).
(IQR 144Ae.
setelah 12 minggu pengobatan .
= 0.
A Tidak terjadi peningkatan dalam serum CLC setelah 12 minggu pengobatan.
A Peningkatan CEC untuk jalur SR-BI dan ABCG1 setelah pengobatan Tocilizumab.
Giles et al.
C-reactive protein (CRP).
A Terjadi penurunan skor CRP.
kejadian A Kadar LDL-C yang lebih tinggi Amerika sebesar 11,1%.
HDL-C sebesar 5,7%.
Serikat utama (MACE), termasuk dan trigliserida sebesar 13,6%.
A Sebanyak 83 MACE terjadi pada infark miokard nonfatal, dan kelompok Tocilizumab.
stroke nonfatal.
Broch et al.
Norwegia Reyes-Soffer et al.
, 2021
Amerika
Serikat dan Belanda
Alsulaim et
, 2021
Arab Saudi Myocardial (MSI).
Salvage Index MSI lebih tinggi di kelompok Tocilizumab dibanding placebo.
mikrovaskular lebih rendah.
Lp.
, inflamasi, lipid.
Lp.
menurun 30-40% setelah terapi.
LDL meningkat, tidak ada perubahan signifikan pada HDL.
LDL-C, 50% pasien mencapai LDL Ou3,37 mmol/L dalam 36 bulan.
HDL meningkat signifikan dalam 3 bulan pertama .
<0,.
Pierini et al.
Skor Health Assessment A Terjadi penurunan pada biomarker Questionnaire (HAQ), kadar inflamasi yang dilihat dari skor HAQ Argentina plasma kolesterol total (TC), menurun 23%, skor DAS28 menurun trigliserida (TG).
LDL-C, 49%, dan kadar protein C-reaktif HDL-C, dan protein C-reaktif sensitivitas tinggi .
sCRP) turun 94%.
sensitivitas tinggi .
sCRP).
A Terjadi peningkatan kolesterol total
LDL
%).
LDL-C .
,4%), non-HDL-C .
xLDL), .
,9%), dan apolipoprotein B .
po B) apolipoprotein .
A-I dan .
,6%).
Kadar trigliserida tetap stabil.
apo B, aktivitas paraoxonase 1 A Kadar Lipoprotein .
[Lp .
] (PON .
, aktivitas protein menurun 50%, dan kadar LDL teroksidasi .
xLDL) berkurang 5,4% (CETP), komposisi kimia HDL total dan subpopulasi pengurangan resiko kardiovaskular.
HDL3c yang kecil dan padat.
A Tidak ada perubahan signifikan yang diamati pada kadar HDL-C atau apo AI.
A Terjadi peningkatan Aktivitas enzim antioksidan PON 1.
A Aktivitas CETP tetap tidak berubah.
A Terjadi penurunan kolesterol bebas dan peningkatan trigliserida.
FerrazTrigliserida.
HDL.
HDL meningkat signifikan di minggu Amaro et al.
ApoC-i.
ANGPTL4 ApoC-i dan ANGPTL4 menurun signifikan di akhir studi Spanyol .
<0,.
Kolesterol HDL-C.
Total.
Tocilizumab sebagai inhibitor interleukin-6 (IL-.
telah menunjukkan efektivitas dalam mengurangi gejala Rheumatoid arthritis (RA) dan menurunkan biomarker inflamasi.
Tocilizumab membantu mengurangi peradangan sistemik dengan memblokir reseptor IL-6 yang berperan dalam patogenesis RA (Roh, 2.
Pengurangan peradangan tidak hanya berdampak pada gejala sendi, tetapi juga dapat memengaruhi berbagai aspek kesehatan pasien termasuk profil lipid dan risiko Lipoprotein dalam tubuh bertanggung jawab untuk transportasi lipid dalam sirkulasi darah.
Profil lipid yang sehat mencakup kadar kolesterol total.
LDL-C.
HDL-C, dan trigliserida dapat berkontribusi pada kesehatan kardiovaskular (Saito et al.
, 2.
Dislipidemia yang ditandai dengan ketidakseimbangan dalam kadar lipid sering terjadi pada pasien RA dan dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular (Garbers et al.
, 2.
Berdasarkan hasil yang disajikan pada Tabel 1 dan Tabel 2 mengenai hasil analisis 10 studi, sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa terdapat konsistensi dalam penurunan biomarker inflamasi dan perubahan profil lipid setelah terapi dengan Tocilizumab.
Penurunan inflamasi sistemik dapat memengaruhi metabolisme lipid termasuk pengurangan aktivitas C-reactive protein (CRP) dan sPLA2 yang berperan dalam pengolahan lipoprotein oleh hati.
Penurunan pada CRP seperti yang dicatat oleh Greco et al.
dan Giles et al.
, mengindikasikan bahwa Tocilizumab tidak hanya mengurangi gejala rheumatoid arthritis (RA) tetapi juga berpotensi mengurangi inflamasi vaskular yang dapat menurunkan resiko komplikasi kardiovaskular pada pasien RA.
Penurunan inflamasi dapat menurunkan kadar LDL yang teroksidasi, tetapi dapat memperpanjang waktu paruh LDL dalam sirkulasi.
Meskipun LDL-C meningkat, kualitas lipoprotein terutama high-density lipoprotein (HDL-C) menunjukkan perbaikan fungsi antioksidan, seperti yang terlihat pada peningkatan aktivitas enzim paraoxonase 1 (PON .
Hal tersebut dalam proses reverse cholesterol transport dalama membantu mengeluarkan kolesterol dari dinding pembuluh darah dan mencegah pembentukan plak aterosklerotik.
Namun, kenaikan LDL-C memerlukan perhatian khusus karena dapat meningkatkan resiko kardiovaskular.
Efek Tocilizumab terlihat pada penurunan kadar lipoprotein .
Lp.
yang dilaporkan pada penelitian Gabay et al.
dan Reyes-Soffer et al.
Lp.
diketahui berperan pembentukan plak aterosklerotik dan resiko kardiovaskular.
Penurunan kadar Lp.
dapat disebabkan oleh penekanan jalur interleukin-6 (IL-.
yang berperan dalam regulasi biosintesis Lp.
di hati.
Selain itu, kapasitas HDL untuk mengangkut kolesterol yang diukur melalui kapasitas efflux kolesterol juga meningkat pada beberapa penelitian.
Hal ini menunjukkan bahwa meskipun kadar HDL-C tidak meningkat, peningkatan kemampuan fungsional HDL dalam mengangkut kolesterol dapat memberikan indikasi positif terhadap kesehatan kardiovaskular.
Tren variabel yang diamati dalam penelitian ini dapat dijelaskan melalui mekanisme biologis yang mendasari RA dan pengaruh Tocilizumab.
RA ditandai oleh aktivasi sistem imun yang berlebihan dan peradangan kronis yang berkontribusi pada disfungsi lipid dan peningkatan resiko kardiovaskular.
Tocilizumab sebagai antagonis interleukin-6 (IL-.
, berfungsi untuk menekan jalur inflamasi yang dapat memodulasi metabolisme lipid.
Penurunan skor Health Assessment Questionnaire (HAQ) dan penurunan kadar hsCRP yang dilaporkan dalam studi oleh Pierini et al.
menunjukkan perbaikan dalam kondisi klinis pasien yang berhubungan dengan pengurangan resiko kardiovaskular.
Perbandingan dengan penelitian lain yang sejalan seperti yang dilakukan oleh Broch et al.
, menunjukkan bahwa peningkatan Myocardial Salvage Index (MSI) pada kelompok yang menerima Tocilizumab berbanding terbalik dengan obstruksi mikrovaskular yang lebih rendah.
Hal ini menegaskan bahwa pengurangan inflamasi dapat memiliki dampak pada kesehatan KESIMPULAN Tocilizumab memiliki efek positif dalam mengurangi parameter inflamasi pada pasien rheumatoid arthritis (RA) yang berpotensi menurunkan resiko komplikasi kardiovaskular.
Penurunan pada C-reactive protein (CRP) dan parameter inflamasi lainnya mengindikasikan bahwa Tocilizumab efektif dalam menekan respons inflamasi sistemik.
Meskipun terdapat peningkatan kadar LDL-C dan HDL-C dalam jangka pendek yang dapat menimbulkan resiko Peningkatan kapasitas efflux kolesterol pada HDL menunjukkan bahwa fungsi HDL dapat diperbaiki meskipun kadar totalnya tidak meningkat.
Hasil ini mendukung hipotesis bahwa Tocilizumab tidak hanya berperan dalam mengelola gejala RA, tetapi juga dapat memberikan manfaat kardioprotektif melalui pengurangan inflamasi.
Namun, perhatian khusus diperlukan untuk memantau perubahan profil lipid, terutama pada pasien dengan resiko kardiovaskular tinggi guna mengelola potensi efek samping dari terapi ini.
Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengeksplorasi mekanisme di balik perubahan profil lipid yang terjadi selama terapi Tocilizumab dan untuk mengidentifikasi strategi manajemen yang optimal bagi pasien RA terutama yang memiliki resiko kardiovaskular.
DAFTAR PUSTAKA