JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 Potensi Terapi Stem Cells Jaringan Adiposa dari Limbah Sedot Lemak untuk Regenerasi Paru-Paru Pasca Terpapar COVID-19 Therapeutic Potential of Adipose Stem Cells from liposuction for Lung Regeneration after Exposure to COVID-19 Alfita Ramdiyati Ismi.
Sandya Firman Vira Bahari.
Mohammad Zayyan Firdausy Hakim.
Haryanto Haryanto Program Studi Bioteknologi.
Fakultas Sains dan Teknologi.
Universitas Muhammadiyah Bandung Jl.
Soekarno Hatta No.
Cipadung Kidul.
Panyileukan.
Kota Bandung.
Indonesia Corresponding author: haryantoharyanto2@gmail.
KATA KUNCI
KEYWORDS
Sel punca mesenkim.
Paru-paru.
Regenerasi.
COVID-19.
Mesenchymal stem cell.
Lungs.
Regeneration.
COVID-19.
ABSTRAK
COVID-19 merupakan penyakit menular yang disebabkan oleh virus SARS-CoV-2 yang pertama kali ditemukan di WuhanTiongkok pada Desember 2019 sampai 21 September 2021 telah dilaporkan >219 juta positif dan >4,55 juta kematian.
Walaupun sudah dinyatakan sembuh namun fungsi organ yang terinfeksi tidak bisa kembali optimal seperti semula.
Terapi stem cells menjadi salah satu upaya yang sedang dikembangkan dan memiliki potensi untuk membantu regenerasi paru-paru penyintas COVID-19 dengan memperbaiki kerusakan sel akibat infeksi virus SARS-CoV-2.
Tujuan penulisan ini adalah menjelaskan strategi mekanisme pengarahan dan optimalisasi mesenchymal stem cells (MSC.
dari derivat adiposa sedot lemak untuk terapi regenerasi paru-paru pasca terpapar COVID-19.
Metode penulisan penelitian ini menggunakan studi litelatur, penelusuran data dengan cara komparasi studi pustaka jurnal, artikel, e-book berbahasa Indonesia dan Inggris, dilakukan secara skrining kata kunci.
MSCs diisolasi dari adiposit hasil sedot lemak, lalu disentrifugasi untuk diambil lapisan paling bawah dan dikonfirmasi secara berkala sebelum dikultur pada flask dengan medium kultur sampai tahap konfluensi dan siap dipanen untuk digunakan sebagai sumber Sebelum dilakukan injeksi MSCs pasien diberikan injeksi intramuscular sebanyak 25mg promethazine hydrochloride untuk mencegah alergi.
MSCs diinjeksikan dengan interval 2 kali selang 5 hari dengan dosis standar 1x106 sel mononuklear per kilogram berat badan.
Hasil CT scan yang dilakukan pada 25 pasien terapi MSCs, 16 pasien menunjukkan paru-parunya beregenerasi JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 sehingga aman efikasi dan tidak menimbulkan efek samping.
Disimpulkan bahwa terapi MSCs derivat adiposa menjadi harapan baru dalam regenerasi paru-paru pasca terpapar COVID-19.
ABSTRACT
COVID-19 is an infectious diseases caused by the SARS-CoV-2 virus which was first discovered in Wuhan-China from December 2019 to March 27, 2021, and has reported >219 million positive cases and >4.
million deaths.
Even though it has been declared cured, the function of the infected organ cannot return to its optimal state.
Stem cell therapy is one of the efforts being developed and has the potential to help regenerate the lungs of Covid-19 survivors by repairing cell damage caused by SARSCoV-2 virus infection.
This article was conducted to explain the strategy of directing and optimizing mesenchymal stem cells (MSC.
from adipose-derived liposuction for lung regeneration therapy after being exposed to COVID-19.
This method used literature studies, data searches by means of comparative literature studies of journals, articles, e-books, carried out by keyword screening.
MSCs were isolated from liposuction adipocytes, then centrifuged to take the bottom layer and confirmed periodically before being cultured in flasks with culture medium until the confluence stage and ready to be harvested for use as a therapeutic source.
Prior to the MSCs injection, the patient was given an intramuscular injection of 25 mg of promethazine hydrochloride to prevent allergies.
MSCs were injected at intervals of 2 times 5 days apart with a standard dose of 1x106 mononuclear cells per kilogram of body weight.
The results of CT scans carried out on 25 MSCs therapy patients, 16 patients showed that their lungs regenerated so that their efficacy was safe and did not cause side effects.
PENDAHULUAN
COVID-19 merupakan sebuah penyakit yang disebabkan oleh virus SARS-Cov-2 (WHO, 2.
SARS-CoV2 termasuk ke dalam salah satu jenis coronavirus yang merupakan virus RNA yang memiliki ukuran sekitar 120-160 nm (Riedel et al.
, 2.
Berdasarkan dari analisis filogenetik SARS-CoV-2, termasuk ke dalam subgenus yang sama seperti virus Sarbecovirus yang menyebabkan Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) yang pernah mewabah pada tahun 2002-2004 (Zhu et al.
, 2.
COVID-19 menyebar dengan cepat ke seluruh dunia yang mana berawal dari kota Wuhan.
Republik Tiongkok (Singhal et al.
, 2.
Tanggal 21 September 2021 tercatat lebih dari 219 juta pasien positif COVID-19 dan 4,55 juta pasien meninggal dunia (WHO, 2.
Efek jangka panjang dari infeksi COVID-19 masih banyak yang belum diketahui, sehingga dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk melihat kemungkinan kerusakan irreversible JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 pada paru-paru.
Presentasi radiologis kemungkinan efek jangka panjang atau bahkan permanen yang disebabkan oleh pneumonia (Salehi et al.
, 2.
Stem cells merupakan sel polos yang belum diarahkan sehingga dapat diferensiasi lebih lanjut (Campbell et al.
Stem cells dapat dimanfaatkan dan menjadi tantangan untuk diteliti lebih lanjut aplikasinya untuk COVID19 (Sadeghi et al.
, 2.
Sampai saat ini sumber Stem cells yang digunakan sebagian besar berasal dari sumsum tulang belakang dan embrio, namun stem cells dari sumber ini memiliki menyebabkan rasa sakit, serta batas volume stem cells yang diambil sedikit dan sangat terbatas (Zuk et al.
, 2.
Limbah sedot lemak merupakan jaringan lemak/adiposa dan beberapa komponen lainnya.
Limbah sedot lemak merupakan sumber stem cells mudah diperoleh, jumlah menimbulkan kontroversi.
Jaringan lemak ini dapat diperoleh dari klinik kecantikan (Faustani et al.
, 2.
Donor tindakan medis di Johnson Medical and Beauty Clinic dengan metode yang sudah disetujui kode etik yang berlaku (Abbas et al.
, 2.
Pada tahun 2019 jumlah pasien yang melakukan sedot lemak adalah 1.
786 di seluruh dunia di antaranya 1.
114 wanita 902 pria (International Society of Aesthetic Plastic Surgery, 2.
Pengarahan sel adiposa dalam jaringan lemak menjadi Adipose derived Mesenchymal Stem Cells (ADM-stem cell.
untuk terapi regenerasi paru-paru telah dilakukan pada spesies Tikus.
Sel adiposa diperoleh dari jaringan lemak pada bagian perut.
Lalu, pengulturan kultur yaitu Dulbecco Medium Eagle Modification (DMEM).
Setelah stem cells tumbuh 80% dalam tabung kultur .
, sel dipanen, diidentifikasi cytometry (FCM) (Chen et al.
, 2.
Stem cells tersebut dikenal sebagai ADM-stem cells (Fukui et al.
, 2.
ADM-stem cells dapat berdiferensiasi menjadi sel sel penyusun organ paruparu seperti sel epitel alveolar dan sel endotel paru-paru.
Sel epitel alveolar secara in vitro dan dapat memperbaiki struktur dan fungsi paru-paru tikus jaringan (Fukui et al.
, 2.
ADM-stem memperbaiki pembentukan jaringan ikat fibrosa yang berlebihan (Chen et , 2.
Olehkarena itu, tujuan mesenchymal stem cells (MSC.
dari derivat adiposa sedot lemak untuk terapi regenerasi paru-paru pasca terpapar COVID-19.
METODOLOGI
Tahapan penulisan ini dilakukan dengan urutan sebagai berikut: Teknik mengumpulkan data dengan studi pustaka yang berasal dari jurnal berbahasa Indonesia, berbahasa Inggris, e-book, dan data statistik terkait.
Tahapan pengolahan data meliputi skrining kata kunci sesuai topik yang dipilih berasal dari data-data yang diperoleh pada tahapan pengumpulan Tahapan Penarikan kesimpulan berdasarkan hasil data yang diperoleh JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 mendapatkan simpulan.
Dasar pemikiran artikel ini adalah: dampak paparan COVID-19 terhadap paru-paru yang tantangan global yang mendesak bagi pemerintah, peneliti, perusahaan dan lembaga penelitian terkait.
Pemangku kepentingan dan pihak-pihak terkait harus segera mengambil langkahlangkah pencegahan, deteksi dini, diagnosis yang tepat, pelayanan, peralatan, pengobatan dan treatment pasca sembuh serta sumber obat dan terapeutik yang terjangkau juga sangat Oleh karena itu karya tulis ini menjadi penting untuk memberikan gagasan mengenai terapi kesembuhan paru-paru pasca terpapar COVID-19 yaitu pemanfaatan ADM-stem cells dari limbah sedot lemak.
Berikut dasar pemikiran artikel ini terangkum dalam Gambar 1.
Gambar 1.
Dasar Pemikiran Penulisan Artikel Ini HASIL DAN PEMBAHASAN Strategi dan pengarahan limbah sedot lemak untuk menjadi ADMstem cells untuk terapi regenerasi paru paru paska terpapar COVID-19.
Berdasarkan hasil penelitian, limbah sedot lemak tersusun dari lipoaspirate sebanyak 100 mL dari setiap 50 gram donor lemak (Araya et , 2013 & Garcia-Arranz, et al.
, 2.
mL jaringan lemak dapat mengandung 000 Stromal Vascular Fraction (SVF) yang mana 1%-3% nya adalah ADMstem cells (Gentile et al.
, 2012.
Gentile et , 2015.
Gentile et al.
, 2019.
Gentile et , 2.
Struktur ASCS merupakan masa stem cell yang dapat diarahkan menjadi ADM-stem cells untuk menjadi JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 sel penyusun paru-paru (Gentile & Sentrodimas, 2.
ADM-stem cells dari limbah sedot lemak dimurnikan dari strukur lainnya dengan menggunakan metode filtrasi mekanik dan sentrifugasi (Gentile et al.
Gentile et al.
, 2014.
Gentile et al.
Denlort et al.
, 2015.
Gentile et al.
Gentile et al.
, 2019b.
Gentile et al.
serta digesti enzimatik (Casteilla et al.
, 2005 & Oedayrajsingh-Varma et , 2.
Lemak tubuh sebanyak 5001000 mL dapat menghasilkan stem cell dengan rata-rata 50x106 sampai 100x106 ADM-stem cells (Leng et al.
, 2.
ADM-stem cells dapat diarahkan menjadi sel penyusun paru-paru yaitu sel alveolar dan sel endotel paru-paru (Rogers et al.
, 2.
Selain itu.
ADMstem cells dapat diarahkan menjadi Untuk kespesifikan stem cell ini perlu dilakukan uji fenotip ADM-stem cells (Dominici et al.
, 2.
ADM-stem cells yang diarahkan menjadi osteoblast .
enyusun jaringan tulan.
diberikan faktor dexamethasone dan asam askorbat (De Girolamo et al.
, 2.
Osteoblas dapat dipastikan dengan dilakukan uji Alkalin fosfat (ALP) atau (Mead.
Sedangkan pengarahan ADM-stem cells diarahkan menjadi sel alveolar dan endotel paru paru adalah dilakukan karakterisasi sesuai dengan definisi dari International Society for Cellular Therapy (ISCT) dengan morfologi, profil imunofenotipik, dan kemampuan diferensiasi multi-lineage (Dominici et , 2.
serta rangkaian hibridasi genomik komparatif untuk memastikan untuk mengevaluasi penghambatan proliferasi limfosit-T yang diaktifkan.
ADM-stem cells disimpan dengan teknik kriopreservasi pada medium yang mengandung serum AB dan 10% dimethyl sulfoxide dalam waktu kurang dari 72 jam, sel kembali disuspensi dalam larutan ringer laktat dan 1% albumin sebelum digunakan, yang umumnya diinfuskan kurang dari 24 jam setelah kultur (Le Blanc et al.
Sanz-Baro et al.
, 2015.
SynchezGuijo et al, 2.
Hasil kultur sel ADM-stem cells yang dilakukan oleh Schneider et al.
2017 dengan kontaminasi dari sel jaringan ikat .
onnective tissu.
yang tampak berbentuk bulat dan mulai ADM-Stem (Gambar .
Gambar 2.
Hasil kultur ADM-stem cells sebagai sumber terapetik regeneratif sel, jaringan dan organ yang rusak (Schneider et al.
Stem cells dari jaringan adiposa memiliki keuntungan lebih signifikan jika dibandingkan stem cell dari sumsum tulang belakang (Mazini et al.
Keuntungan ADM-stem cells adalah memiliki produk adipokin dan sitokin serta memiliki perbedaan kapasitas, tingkat proliferasi dan potensi regenerasi yang lebih baik dibandingkan dengan stem cell dari JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 sumsum tulang belakang (Al-Ghadban & Bunnell, 2.
ADM-stem cells menunjukkan rasio penuaan yang lebih rendah, kapasitas pengulangan siklus sel tanpa hambatan lebih tinggi serta stabil secara morfologis dan genetik saat dilakukan kultur jaringan jangka panjang sehingga membuatnya lebih cocok untuk pengobatan inflamasi paru-paru dibandingkan M-stem cells yang lainnya seperti stem cells dari sumsum tulang belakang (Kern et al.
2006 & Izadpanah et al.
, 2.
Sel stroma dari jaringan adiposa memiliki kapasitas respon terhadap imun yang tinggi dan dapat membantu meregenerasi cedera paru dengan mengeluarkan efek parakrin dan faktor-faktor pertumbuhan seperti HGF.
VEGF, serta FGF-2.
Efek parakrin ini membantu proliferasi sel alveolar dan angiogenesis serta menghambat terjadinya apoptosis sel (Fukui et al.
ADM-stem cells juga terbukti dapat mengurangi peradangan pada cedera paru-paru saat penelitian di berbagai model paru-paru, karena menghasilkan tingkat mediator bioaktif yang tinggi sehingga memiliki potensi antiinflamasi yang tinggi (Silva et al.
Optimalisasi pengembangan ADMStem cells hasil sedot lemak untuk terapi regenerasi paru-paru paska terpapar COVID-19 Transfer optimalisasi ADM-Stem cells Sebelum ADM-stem cells pada paru-paru pasien, sangat penting untuk melalukan pengecekkan terhadap kualitas stem cell yang akan digunakan.
Pengecekkan dapat dilakukan di laboratorium dengan Good Manufacturing Practice yang sesuai dengan standar EMA dan FDA.
Stem cell yang diinjeksikan harus berasal dari jaringan alogenik .
atu spesie.
dan memerhatikan apakah pasien memiliki alergi tertentu atau tidak (Bauer et al.
, 2.
Saat ADMStem cells diinjeksikan secara intravena sebanyak 1y106 ADM-Stem cell/Kg berdasarkan (Rogers et al.
, 2.
Fenomena homing MSC penting dalam dunia klinis karena menunjukkan bahwa MSC mampu mendeteksi, memasuki dan memperbaiki area inflamasi .
secara efektif, sekalipun diberikan secara intravena.
(Putra, 2.
Kepastian Regulasi Hukum Terapi ADM-Stem cells Penelitian terkait uji klinis stem cells untuk pengobatan COVID-19 setidaknya telah dilaporkan 92 uji klinis per september 2020 yaitu terdiri 60 uji kemanjuran dan 32 uji keamanan diberbagai belahan dunia (Li et al.
Uji klinis stem cells yang bersumber dari jaringan adiposa telah NCT04348461 dengan jumlah populasi sampel pasien COVID-19 bergelaja parah .
evere/critica.
Pasien diberikan stem cells dengan dosis 1x106 sel/kg BB.
Uji klinis ini termasuk kedalam tahap 2 uji klinis (Sanchez-Guijo et al.
, 2.
Hasil CT scan yang dilakukan pada 25 pasien terapi MSCs, 16 pasien paru-parunya beregenerasi dan dilaporkan tidak menunjukkan adanya korban jiwa selama dalam perawatan (Chen et al.
Penggunaan stem cells sebagai sumber terapi di Indonesia telah diatur dengan tegas dalam Peraturan Menteri JURNAL KEDOKTERAN YARSI 30.
: 01-12 .
p-ISSN : 0854-1159.
e-ISSN: 2460-9382 Kesehatan Republik Indonesia nomor 32 tahun 2018 tentang penyelenggaraan pelayanan sel punca dan/atau sel.
KESIMPULAN
Limbah sedot lemak diarahkan menjadi ADM-stem cells meliputi tahapan pemurnian masa stem cell, kultur jaringan, dan identifikasi kepastian precursor sel alveolar dan endotel paru untuk siap digunakan sebagai sumber terapetik regenerasi paru-paru paska terpapar COVID-19.
Strategi keberhasilan terapetik stem cell dari limbah sedot lemak pasien diberikan injeksi promethazine hydrochloride untuk mencegah alergi.
ADM-stem cells diinjeksikan dengan interval 2 kali selang 5 hari dengan dosis standar
1x106 stem cells per kilogram berat
KEPUSTAKAAN