JURNAL BIOLOGI PAPUA
Volume 4, Nomor 1
Halaman: 38–46

ISSN: 2086-3314
April 2012

Peran Herpetofauna dalam Bidang Kesehatan:
Peluang dan Tantangan
ADITYA K. KARIM1*, ZAINAL A. WASARAKA2, LINUS Y. CHRYSTOMO1,
DAN ERVINA INDRAYANI1
1Jurusan Biologi FMIPA Universitas Cenderawasih, Jayapura–Papua
2PS. Pendidikan Biologi, FKIP Universitas Cenderawasih, Jayapura

Diterima: tanggal 12 Desember 2011 - Disetujui: tanggal 5 Februari 2012
© 2012 Jurusan Biologi FMIPA Universitas Cenderawasih

ABSTRACT
Skin secretions and venom from many species of amphibi (frogs and toads) and reptil (group of herpetofauna)
from different famillies contain a wide range of unique physiological compounds with biological activity such as
peptide, protein, non-protein, and enzyme. They are potent for drug development. The compounds, known as
mode of action have practical application as pharmaceutical agents, diagnostic reagents or preparative tools.
Peptides with potential anticancer, fibrinolityc, antibacterial, antifungal, antidiabetic activity play important roles
in human health. This review introduces roles of herpetofauna for drugs development, potential therapeutic values
and their application in human health and disease.
Key words: Herpetofauna, skin secretion, venom, drugs development, health.

PENDAHULUAN
Kanker, hipertensi, diabetes mellitus, stroke,
arrhythmic, penyakit jantung, arterisklerosis,
HIV/AIDS dan penyakit-penyakit infeksi yang
disebabkan oleh bakteri, virus, fungi dan jamur
merupakan penyakit yang banyak diderita oleh
masyarakat Indonesia.
Berbagai upaya yang telah banyak
dilakukan manusia untuk menemukan obat guna
penyembuhan berbagai jenis penyakit tersebut.
Penelitian-penelitian terus dilakukan dan metode
juga dikembangkan mulai dari tingkat yang
sederhana sampai menggunakan teknologi
canggih dan modern. Hal ini mendorong para
peneliti
dalam
semua
bidang
dapat
*Alamat Korespondensi:
Jurusan Biologi FMIPA, Universitas Cenderawasih,
Jayapura. Jln. Kamp Wolker, Waena, Jayapura.
Tlp: +62 674572115, e-mail: krisharkarim@yahoo.com

mengembangkan penelitiannya untuk menemukan bahan dasar atau senyawa obat baru yang
bersumber dari hewan herpetofauna.
Pengembangan senyawa untuk obat diawali
dengan isolasi atau sintesis dari berbagai sumber
yaitu dari jaringan tanaman atau hewan dan
kultur mikroba, dan dengan mempelajari
hubungan struktur obat serta aktivitasnya maka
pencarian dan penemuan senyawa baru akan
lebih terarah dan baik. Selanjutnya, akan
dilakukan serangkaian uji (uji praklinik dan uji
klinik) terhadap jenis obat tersebut sehingga dapat
dipasarkan dan dimanfaatkan oleh masyarakat
kita, dengan demikian, peningkatkan kesehatan
dan kesejahteraan masyarakat kita akan mudah
tercapai.
Indonesia merupakan negara kepulauan
memiliki keanekaragaman hayati yang tinggi dan
masih sedikit yang dimanfaatkan sebagai bahan
baku untuk pembuatan obat. Keragaman senyawa
kimia yang dihasilkan oleh hewan herpetofauna

KARIM et al., Peran Herpetofauna dalam Bidang Kesehatan

(katak, kodok, ular, kadal, penyu dan buaya)
merupakan sumber yang baik dalam usaha
mendapatkan senyawa yang aktif secara biologis
atau sebagai komponen utama obat baru. Potensi
hewan herpetofauna belum banyak digali/
diungkapkan dan diteliti untuk dikembangkan
sebagai sumber bahan obat. Hal ini menjadi
peluang dan tantangan bagi para peneliti
diberbagai bidang seperti kedokteran, farmasi
ataupun herpetologis untuk bekerjasama dalam
meningkatkan perannya menemukan senyawa
baru dan berkualitas yang dapat dikembangkan
sebagai obat.
Pada dasarnya senyawa yang dihasilkan
dari kulit katak atau kodok, bisa dari ular ataupun
reptil lain merupakan suatu cara yang digunakan
hewan-hewan tersebut dalam pertahanan diri dari
predatornya di alam, komunikasi antar sesama
jenis, untuk menangkap mangsa dan pertahanan
dari hewan ini terhadap berbagai faktor
lingkungan
seperti
matahari,
kontaminasi
senyawa kimia di perairan tempat mereka hidup,
melindungi diri dari infeksi bakteri, jamur
ataupun virus. Bisa (venom) dari ular dan sekresi
dari kelenjar kulit katak
(grandular gland)
mensekresikan berbagai senyawa bioaktif seperti
peptida, protein, non-protein, serta enzim yang
memiliki keragaman struktur dan fungsi fisiologis
yang luas. Pada umumnya beberapa senyawasenyawa tersebut bersifat toksik dan tidak sesuai
untuk digunakan dalam pengobatan, tetapi
melalui teknik sintesis, modifikasi dan penelitian
para
ilmuwan
dan
ahli
farmasi
obat
memungkinkan senyawa ini dapat dimanfaatkan
dalam pengobatan.
Senyawa-senyawa ini umumnya menunjukkan aktivitas antibiotik, fungisida, antitumor,
antikanker dengan aktivitas sitotoksik yang
rendah terhadap sel normal mamalia (Patlak, 2003;
Marenah et al., 2006; Koh et al., 2006).

PENYAKIT KANKER
Kanker merupakan suatu penyakit sel yang
ditandai dengan hilangnya fungsi kontrol sel
terhadap regulasi (pengaturan) siklus sel maupun

39

fungsi
homeostatis
sel
pada
organisme
multiseluler. Dengan kegagalan tersebut, sel tidak
dapat berproliferasi secara normal, yang
mengakibatnya sel akan berproliferasi terusmenerus sehingga menimbulkan pertumbuhan
jaringan yang abnormal (Kresno, 2011). Kanker
merupakan masalah paling utama dalam bidang
kesehatan
dan
kedokteran.
Penyakit
ini
disebabkan oleh pertumbuhan sel-sel jaringan
tubuh yang tidak normal. Sel-sel kanker akan
berkembang dengan cepat, tidak terkendali, dan
akan terus membelah diri, selanjutnya menyusup
ke jaringan sekitarnya (invasive) dan terus
menyebar melalui jaringan ikat, darah, dan
menyerang organ-organ penting serta syaraf
tulang belakang.
Pemahaman peristiwa apoptosis merupakan
salah satu cara yang penting untuk mengetahui
patogenesis tumor dan kanker dan untuk mencari
cara pengobatannya yang tepat. Cara kerja obat
antikanker, baik yang berupa senyawa sitotoksik
maupun immunoterapi, antara lain melalui induksi
proses apoptosis.
Apoptosis merupakan salah satu mekanisme
penting untuk mencegah proliferasi sel-sel yang
mengalami kerusakan DNA (deoxyribonucleat acid),
agar sel-sel dengan kerusakan DNA tersebut tidak
diturunkan ke generasi berikutnya (Taraphdar et
al., 2001). Dalam hal ini apoptosis berfungsi
sebagai salah satu kontrol checkpoint dalam siklus
sel. Kegagalan sel-sel tumor dan kanker untuk
melaksanakan mekanisme apoptosis merupakan
salah satu faktor yang mendasari pertumbuhan
tumor dan kanker yang makin lama makin besar,
instabilitas genetik sel-sel bersangkutan dan
resistensi terhadap kemoterapi (William, 1991;
Pelengaris & Khan, 2006).
Beberapa senyawa peptida yang diisolasi
dari hewan herpetofauna memiliki aktivitas untuk
menginduksi proses apoptosis sehingga dapat
menghambat proliferasi sel-sel kanker. Senyawa
yang diisolasi dari bisa Naja kouthia (India
monocellate cobra) dan Viper russell (India
Russell’s viper) yang diberi nama NKV (Naja
kaouthia venom) dan VRV (Vipera russelli venom)
menunjukkan sifat antikanker terhadap leukimia
(U937 dan K562 cell line). Nilai IC50 atau Inhibitor

40

JU RNA L B IOLOGI PA PU A 4(1) : 38-46

concentration yaitu konsentrasi yang dapat
membunuh sel sebanyak 50% dari populasi yang
diuji untuk senyawa pada sel kanker U937 dan
K562, senyawa NKV masing-masing IC50 yaitu
0.65µg/ml dan 0.89µg/ml, sedangkan senyawa
VRV masing-masing IC50 yaitu 0.83µg/ml dan
0.78µg/ml. Berdasarkan pengamatan secara
immunositokimia dengan pewarnaan inti/DNA
(Hoechst 3342), terlihat bahwa sel kanker
mengalami fragmentasi DNA, kondensasi pada
kromatin dan terbentuknya badan apoptosis
(Debnath et al., 2007). Hal ini menunjukkan bahwa
pengaruh
senyawa tersebut menyebabkan
kematian sel kanker dengan melalui mekanisme
Apoptosis (kematian sel). Induksi apoptosis
merupakan suatu efek yang diiinginkan dari
senyawa
antikanker.
Terjadinya
apoptosis
merupakan manifestasi dari penghambatan
proliferasi sel. Selain itu, NKV dan VRV juga
dilaporkan dapat menghambat proliferasi sel
tumor Ehrlich Ascetis Carcinoma (EAC) (Ian et al.,
1988).
Senyawa peptida lain yang juga dapat
menghambat sel K562 adalah Cardiotoxin III
(CTX-3) yang diisolasi dari Naja naja atra. CTX-3
merupakan polipeptida (tersusun atas 60 asam
amino) dapat menghambat pertumbuhan sel K562
juga melalui mekanisme apoptosis (terbentuknya
badan apoptosis, fragmentasi DNA) dan
meningkatkan aktivitas caspase 12, c-Jun Nterminal kinase (JNK) serta meningkatkan
populasi subunit G1 (Yang et al., 2005).
Jenis senyawa lain yang diisolasi dari salah
satu jenis katak yaitu berupa protein yang dikenal
sebagai Onconase (Ranpirnase dan Pannon®),
suatu ribonuklease yang diisolasi dari oocytes
atau embrio awal (early embryos) dari Northern
Leopard frog Rana pipiens (Ardelt et al., 1994) dan
memiliki aktivitas sitostatik dan sitotoksik
terhadap berbagai macam sel tumor secara in vitro
(Mikulsk et al., 1992; Wu et al., 1993), selain itu juga
menghambat pertumbuhan tumor pada hewan
dalam in vivo model (Lee et al., 2007). Onconase
sekarang ini masuk dalam fase uji klinik tahap IIIb
(Constanzi et al., 2005; Pavlakis et al., 2006).
Hasil laporan Ita et al. (2008) pada saat
onconase atau cepharanthine diperlakukan sen-

diri-sendiri pada berbagai jenis kanker HL-60
(human
promyelocytic
leukemia),
U937
(histiomonocytic lymphoma), RPMI-8228 (multiple
myeloma), DU14 (prostate carcinoma) dan LNCaP
(prostate adenocarcinoma) ini dapat menghambat
pertumbuhan sel kanker tetapi sel-sel tersebut
masih terlihat berproliferasi. Namun pada saat
diberikan secara kombinasi antara keduanya efek
antikankernya jauh lebih besar dan tidak terlihat
adanya sel yang berproliferasi didalam kultur sel.
Viabilitas sel dan apoptosis di uji dengan
menggunakan trypan blue assay dan kehadiran
DNA strand breaks (DNA yang terpecah) dalam
sel yang mengalami apoptosis dideteksi dengan
menggunakan Br-dUTP (The terminal transferasemediated break labeling). Sel kanker ini
mengalami proses apoptosis ditandai dengan
adanya perubahan pada morfologi sel, terjadi
fragmentasi DNA dan mengaktifkan reaksi
kaspase, serine protease dan transglutaminase.

HEMOSTATIS
(PENGENDALIAN PERDARAHAN)
Hemostatis adalah mekanisme penghentian perdarahan akibat putus atau robeknya
pembuluh darah. Ada empat tahapan dalam
hemostatis yaitu konstriksi pembuluh darah,
pembentukan jendalan trombosit, pembentukan
jala fibrin dan kelarutan sebagian atau
keseluruhan jendalan hemostatis atau trombus
oleh plasmin (Sadikin, 2001).
Trombosis merupakan proses pembentukan jendalan darah atau massa bekuan darah
(trombus) dalam sistem kardiovaskular (pembuluh darah arterial, vena maupun jantung) yang
tidak terkendali. Trombus yang masih melekat
pada dinding pembuluh darah akan mengakibatkan gangguan aliran darah karena trombus
tersebut berpotensi untuk membesar, dan di lain
pihak, trombus tersebut berpotensi untuk lepas
dan selanjutnya akan berjalan didalam aliran
darah yang disebut embolus. Keberadaan embolus
akan menimbulkan masalah apabila diameter
pembuluh darah yang dilalui oleh embolus
tersebut berdiameter lebih kecil daripada
embolusnya sendiri sehingga terjadilah pe-

KARIM et al., Peran Herpetofauna dalam Bidang Kesehatan

nutupan pembuluh darah secara mendadak.
Trombus (jendalan darah) ini dapat menyebabkan
arterisklerosis (pengerasan pembuluh darah) dan
selanjutnya akan menyebabkan stroke. Trombus
yang menyumbat pembuluh darah dapat
dihilangkan dengan mekanisme Fibrinolisis.
Aktivitas fibrinolitik atau trombolitik ini dilakukan oleh tubuh dan hanya bersifat regional
atau lokal yaitu didaerah yang terdapat bekuan
darah. Proses fibrinolisis sangat diperlukan dalam
proses resorpsi massa gumpalan darah. Massa
gumpalan darah terbentuk karena terjadi luka
untuk mencegah perdarahan dan hanya
diperlukan sementara. Agar massa gumpalan
darah ini tidak masuk dan menghambat aliran
darah di dalam pembuluh darah, maka harus
dihilangkan melalui proses fibrinolisis (Sadikin,
2001; Bakta, 2007).
Beberapa senyawa yang diisolasi dari bisa
ular banyak mengandung senyawa yang memiliki
aktivitas fibrinolisis yaitu dapat mencegah dan
menghancurkan trombus, misalnya Atroxase dari
ular Crotalus atrox (Willis and Tu, 1988; Markland,
1998). Bisa dari ular Vipera lebetina mengandung
Faktor X dan Faktor V sebagai aktivator dalam
mekanisme fibrinolisis (Siigur et al., 2001). Peptida
lain yaitu ancrod yang diisolasi dari bisa ular
Calloselasma rhodostoma, batroxobin dari bisa ular
Bothrops atox moojeni dan crotalase dari bisa ular
Crotalus adamanteus. Ancrod dan batroxobin telah
banyak diteliti pada pasien-pasien yang
mengalami penyakit stroke, pembekuan darah di
kaki (deep vein thrombosis - DVT), Cerebral
infarction, Myocardial infarction, peripheral atrial
thrombosis, priapism dan Sickle cell crisis (Siigur and
Siigur, 1992; Kim et al., 2001).
Gasmi et al. (1997) melaporkan bahwa
fibrinogenase (VIF) yang diisolasi dari Vipera
lebetina bersifat trombolitik pada model tikus yang
mengalami trombosis vena (venous thrombosis),
setelah diinjeksi dengan VIF dapat mengembalikan aliran darah setelah 1 jam dan terjadi
penurunan level fibrinogen sekitar 30% setelah 3
jam.
Beberapa bisa ular mengandung protease
yang juga dapat mempengaruhi mekanisme
hemostatis pada tubuh kita. Disintegrins dapat

41

menginduksi dan menghambat proses penggumpalan keping darah. Afaacytin yang diisolasi
dari jenis ular Cerastes ceraster (Horned Viper) juga
dapat melarutkan gumpalan darah (Laraba et al.,
1995). Fibrolase dari bisa Agkistrodon contortrix
bersifat trombolitik yaitu dapat memecah trombus
yang akan mengganggu aliran darah (Markland,
1998). Peptida Hannapep yang digunakan untuk
menghambat trombosis, dan peptida ini diisolasi
dari Ophiophagus hannah (India King Cobra)
(Gomes and De, 1999). Bisa ular Agkistrodon
rhodostoma
(Malayan pit viper) mengandung
senyawa
ancrod
yang
merupakan
agen
defibrinogen,
sedangkan
pada
bisa ular
Agkistrodon contortrix contortrix terdapat fibrolase,
yang tersusun atas 203 residu asam amino pada
polipeptida tunggal (berat molekul 22.891) dan
banyak digunakan dalam terapi trombosis
(Pretzer et al., 1993).

PENYAKIT DIABETES MELLITUS
(GULA DARAH)
Diabetes adalah suatu kondisi kronis yang
menurunkan kemampuan tubuh untuk mengubah
makanan menjadi energi. Diabetes terjadi jika
tubuh tidak menghasilkan insulin yang cukup
untuk mempertahankan kadar gula darah yang
normal atau jika sel tidak memberikan respon
yang tepat terhadap insulin. Kondisi ini membuat
kadar gula dalam darah meningkat yang
kemudian meningkatkan risiko penyakit jantung,
kebutaan, dan komplikasi serius lainnya.
Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengklasifikasikan bentuk diabetes mellitus menjadi a).
Diabetes tipe 1, yang meliputi gejala ketoasidosis
hingga rusaknya sel beta di dalam pankreas yang
disebabkan atau menyebabkan autoimunitas, dan
bersifat idiopatik. Diabetes mellitus dengan
patogenesis jelas, seperti fibrosis sistik atau
defisiensi mitokondria, tidak termasuk pada
penggolongan ini. b). Diabetes tipe 2, yang
diakibatkan oleh defisiensi sekresi insulin,
seringkali disertai dengan sindrom resistensi
insulin dan, c). Diabetes gestasional, yang meliputi

42

JU RNA L B IOLOGI PA PU A 4(1) : 38-46

gestational impaired glucose tolerance (GIGT) dan
gestational diabetes mellitus (GDM) (Corwin, 2009).
Penderita diabetes mellitus tipe 2 dapat
mengalami dua kemungkinan yaitu, sel beta yang
terdapat dalam pankreas produksi insulinya tidak
mencukupi atau produksinya cukup namun tubuh
resisten terhadap insulin. Kedua keadaan ini akan
menyebabkan kadar glukosa dalam darah
meningkat. Beberapa jenis herpetofauna dapat
menghasilkan suatu senyawa yang dapat
merangsang pelepasan insulin (Insulintropik)
sehingga dapat mencegah terjadinya diabetes
mellitus tipe 2.
Katak Rana saharica merupakan jenis katak
dengan ukuran panjang antara 10-12 cm dan
banyak dijumpai di daerah oasis besar dari
Algeria sampai Yunani. Hasil laporan penelitian
yang dilakukan oleh Marenah et al. (2006)
menyebutkan bahwa pada hasil isolasi dari kulit
katak tersebut ditemukan peptida yang bersifat
dapat merangsang pelepasan insulin (insulintropik). Setelah diindentifikasi peptida tersebut
adalah brevinin-1E, brevinin-2EC, esculentin-1
dan esculentin-1B. Setelah dilakukan uji dengan
menggunakan sel penghasil insulin (BRIN-BD11
cell; insulin secreting cell), peptida ini merangsang
pelepasan insulin yang cukup besar. Hasil
penelitian yang menggunakan peptida yang
dihasilkan dari kulit katak tersebut menunjukkan
bahwa peptida tersebut memiliki aktivitas
pelepasan insulin, sehingga dalam perkembangannya dapat digunakan dalam terapi insulin bagi
penderita diabetes mellitus tipe 2.
Peptida lain yang juga memiliki sifat
insulintropik adalah peptida (RK-13) yang
tersusun atas 13 asam amino (BM 1653.2 Da), dan
dapat juga diisolasi dari jenis katak lain yaitu
Agalychnis calcarifer (leaf frog). Katak kecil A.
calcarifer adalah jenis katak yang banyak dijumpai
di daerah Amerika tengah (Caribbean, Costa Rica
dan Panama) dan di bagian utara Amerika selatan
(Kolombia pasifik dan Ekuador). Sekresi dari
katak ini menghasilkan peptida RK-13 yang dapat
merangsang pelepasan insulin sesuai dengan
dosis yang diberikan (dose-dependent, glucosesensitive manner) dan mempengaruhi siklus Cyclic
AMP-protein kinase (Abdel-Wahab et al., 2005).

Peptida yang memiliki aktivitas insulintropik juga telah diisolasi dari beberapa jenis katak
yang lain diantaranya adalah bombesin dari kulit
katak Bombina variegata, Agalycnis litodryas dan
Phyllomedusa trinitatis (Marenah et al., 2004ab).
Herpetofauna lain yaitu Kadal gila monster
(Heloderma suspectum) merupakan salah satu kadal
beracun yang banyak ditemukan di Amerika dan
Mexico. Air liur dari kadal ini banyak
mengandung peptida dan protein diantaranya
hyaluronidase, serotonin, phospholipase A2, dan
beberapa kallikrein-like glycoproteins, dan juga
mengandung senyawa exenatide (glucagon-like
peptide-1 (GLP-1). Senyawa exenatide dapat
diisolasi untuk dikembangkan suatu saat sebagai
obat pengatur gula darah guna mencegah
penyakit diabetes mellitus Type 2 (Eng et al., 1992,
Triplitt and Chiquette, 2006). Pada dasarnya
glucagon-like peptide-1 (GLP-1) merupakan
hormon inkretin yang dihasilkan oleh usus halus
(small intestine) dalam merespon penyerapan
makanan dan memiliki pengaruh yang besar
terhadap metabolisme glukosa. GLP-1 ini dapat
merangsang pelepasan insulin serta menghambat
pelepasan glukagon (Grieve et al., 2009).

ANTIMIKROBA, ANTIFUNGI, DAN
ANTIVIRUS
Peptida antimikroba atau Antimicrobial
Peptides (AMPs) merupakan komponen yang
sangat penting yang secara alami digunakan
organisme untuk melindungi dirinya dari
serangan pathogen di alam. Pada umumnya
peptida ini berukuran kecil, bersifat kationik dan
amfifatik dengan variasi panjang, penyusunnya
(sequence) dan strukturnya yang bervariasi (Zairi
et al., 2009).
Kelenjar
kulit
katak
tidak
hanya
menghasilkan peptida yang memiliki kesamaan
dengan hormon pada mamalia tetapi juga
menghasilkan peptida antimikroba. Banyak
peptida ini memiliki aktivitas antibiotik, fungisida,
virusida, antibakteri dan aktivitas sitotoksik yang
rendah terhadap sel normal mamalia. Berdasarkan
penelitian, kemampuan peptida antimikroba dari

KARIM et al., Peran Herpetofauna dalam Bidang Kesehatan

katak tersebut hanya menyerang membran bakteri
dan memiliki interaksi yang rendah terhadap
membran sel mamalia. Kemampuan peptida ini
dapat dikembangkan sebagai mikrobisidal antiSTI (Sexually transmitted infections, STIs) dan antiHIV (human immunodeficiency virus) (van
Compernolle et al., 2005; Zairi et al., 2009).
Peptida tigerinin-1 dan beberapa senyawa
analognya menunjukkan aktivitas antimikroba
dan menyebabkan kerusakan sel pada beberapa
jenis bakteri seperti E. coli (W160-37), S. aureus
(ATCC 8530), Rabbit enteropathogenic E. coli,
Human enteropathogenic E. coli, Vibrio cholerae,
Pseudomonas, Klebsiella pneumonia, Shigella flexneri,
Proteus mirabilis, dan Salmonella enterica serovar
Typhi H. Peptida ini diisolasi dari kulit katak
India Rana tigerina (Sitaram et al., 2002). Senyawa
peptida lain yang memiliki aktivitas antimikroba
antara lain dermaseptin dan magainin yang
merupakan peptida kationik, amfifatik dan
memiliki rantai α-helikal. Peptida ini diisolasi dan
diidentifikasi dari ekstrak kulit katak Phyllomedusa
sauvagei (Tree-dwelling, South American frog) dan
Xenopus laevis (African clawed frog) (Zasloff, 1987,
Mor and Nicolas, 1994).
Magainin atau dikenal sebagai PGS (peptide
glycine serine) tersusun atas 23 asam amino, yang
memiliki aktivitas dengan spektrum yang luas
dalam menghambat pertumbuhan bakteri gram
positif, negatif dan fungi, dan dilaporkan dapat
mengurangi reaksi inflamasi (Sai, et al., 1995).
Beberapa
penelitian
menunjukkan
bahwa
senyawa peptida magainin I dan II memiliki
aktivitas antivirus dan menghambat pertumbuhan
Herpes Simplex Virus-1 dan -2 (HSV-1 dan HSV2), dan tidak bersifat sitotoksik terhadap sel epitel
normal (Matanic and Castilla, 2004).
Dermaseptin S merupakan suatu peptida
polikationik yang tersusun atas 28-34 asam amino
dengan struktur heliks. Peptida ini dapat merusak
sel mikroba dengan cepat dan tidak dapat kembali
(irreversible) tanpa toksik terhadap sel normal
mamalia (Mor and Nicolas, 1994). Peptida
dermaseptin dan analognya juga menunjukkan
aktivitas sitolitik (merusak sel) secara in vitro pada
mikroorganisme termasuk
multidrug-resistant
gram negatif, strain gram positif, dan bakteri yang

43

menginfeksi genital (alat kelamin) seperti Neisseria
gonorrhoea (Venezia et al., 2002; Kustanovich et al.,
2002; Zairi et al., 2008).
Penelitian secara in vitro dan in vivo
menunjukkan bahwa dermaseptin S dan senyawa
turunannya digunakan sebagai antimikroba,
terutama untuk infeksi yang disebabkan oleh
Candida albicans (Naglik et al., 2003) yang
merupakan fungi pathogen yang sering
menyerang vagina manusia. Selain itu, peptida ini
juga dapat menghambat pertumbuhan protozoa
seperti Leishmania mexicana dan Plasmodium
falciparum (Hernandez et al., 1992; Dagan et al.,
2002; Efron et al., 2003) dan fungi filament seperti
Aspergillus fumigatus dan Aspergillus niger (Mor et
al., 1994). Selanjutnya, beberapa peptida yang
dihasilkan dari kulit katak seperti caerin 1.1,
caerin 1.9, dan maculatin 1.1 juga dapat
menghambat virus HIV (Van Compernolle et al.,
2005).

HIPERTENSI
Hipertensi atau tekanan darah tinggi adalah
kondisi medis saat seeorang mengalami
peningkatan tekanan darah. Penyakit ini sering di
sebut “silent killer” karena penderita sering tidak
merasakan suatu gangguan atau gejala dan bila
tekanan darah ini tidak terkontrol dengan baik
maka akan menimbulkan kematian. Hipertensi
yang
terjadi
secara
berkelanjutan
akan
menimbulkan penyakit lain seperti serangan
jantung, gagal jantung, stroke, gagal ginjal dan
kebutaan. Tekanan darah normal yang dianjurkan
harus lebih kecil dari 140/90 mmHg (Pada
umumnya untuk orang normal rata-rata tekanan
darahnya 120/80 mmHg) (Corwin, 2009).
Beberapa obat yang umumnya diberikan
pada penderita hipertensi digolongkan sebagai
obat diuretik, Beta-Blocker, Angiotensin-Coverting
Enzyme (ACE) Inhibitor, Angiotensin II Receptor
Blockers (ARBs), Calcium Channel Blockers (CCBs),
Alpha Blockers dan lain-lain (Corwin, 2009).
Captopril merupakan salah satu obat yang
banyak
digunakan
untuk
menyembuhkan
penderita hipertensi. Obat ini berasal dari bisa

44

JU RNA L B IOLOGI PA PU A 4(1) : 38-46

ular (venom) yang ditemukan pertama kali pada
tahun 1975 dan obat ini adalah suatu Angiotensin
Converting Enzim (ACE) Inhibitor yang diisolasi
dari Brazilian snake Bothrops jararaca (Patlak,
2003). ACE inhibitor merupakan enzim konversi
angiotensin yang dapat menghambat pembentukan zat angiotensin yang dapat menyebabkan
peningkatan tekanan darah. Obat ini memperlebar
pembuluh darah sehingga kerja jantung lebih
mudah dan efisien dan dapat menurunkan
tekanan darah.

PELUANG DAN TANTANGAN
PEMANFAATAN HERPTOFAUNA
DALAM BIDANG KESEHATAN
Hewan yang termasuk dalam kelompok
herpetofauna seperti ular, katak/kodok, kura-kura
dan buaya kurang mendapat perhatian dalam
penelitian secara khusus di Papua, atau pada
umumnya di Indonesia. Hal ini antara lain karena
kurang dikenalnya hewan ini, atau perasaan jijik,
kotor dan beracun dalam pandangan masyarakat
umum. Akibatnya hewan-hewan tersebut semakin
dijauhi dan dimusuhi.
Salah satu cara untuk mengubah pandangan
masyarakat kita adalah dengan memperkenalkan
manfaat hewan ini dalam bidang kesehatan.
Faktanya banyak obat-obat yang ada sekarang
bersumber dari hewan-hewan tersebut. Pendidikan dan penelitian tentang hewan herpetofauna
dalam bidang kesehatan perlu ditingkatkan.
Pendidikan dalam bidang herpetologi
diharapkan juga dapat menginspirasi beberapa
pihak
sehingga
muncul
peneliti–peneliti
herpetofauna di masa depan. Diharapkan
penelitian terhadap herpetofauna bukan hanya
difokuskan pada penelitian tentang biodiversitas
saja tapi juga pada pemanfaatan hewan dalam
bidang kesehatan tanpa harus mengakibatkan
kepunahan hewan-hewan tersebut. Laporan
mengenai penelitian herpetofauna dalam bidang
kesehatan atau penemuan dan pengembangan
obat untuk berbagai penyakit masih banyak
dilakukan oleh peneliti dari luar negeri. Hal ini
juga mendorong agar metode penelitian dalam

bidang kesehatan perlu diperhatikan dan
ditingkatkan. Selain itu kolaborasi dengan peneliti
atau institusi lain yang bergerak dalam
pengembangan obat yang bersumber dari hewan
herpetofauna perlu diantisipasi dan dikembangkan secara optimal, sehingga akan dihasilkan
penelitian yang baik dan bisa dibandingkan
dengan penelitian yang lain.
Mengingat rendahnya informasi mengenai
pemanfaatan hewan ini dalam bidang kesehatan,
maka masih perlu tindakan-tindakan dan
pendekatan yang tepat untuk memperkenalkan
jenis hewan ini kepada masyarakat. Informasi
mengenai pemanfaatan herpetofauna dalam
bidang kesehatan, perlu disebarluaskan kepada
masyarakat. Dukungan dari berbagai pihak yang
terkait seperti pemerintahan dan pusat riset sangat
penting untuk membantu kegiatan penelitian
herpetofauna dalam bidang kesehatan. Selain itu
adanya kolaborasi penelitian dalam bidang
kesehatan dengan peneliti dan institusi lain, akan
meningkatkan pengetahuan dan metode penelitian dalam kaitannya dengan pemanfaatan hewan
herpetofauna ini.

DAFTAR PUSTAKA
Abdel-Wahab, Y.H., L. Marenah, D.V. Orr, C. Shaw, and P.R.
Flatt. 2005. Isolation and structural characterisation of
a novel 13-amino acid insulin-releasing peptide from
the skin secretion of Agalychnis calcarifer. Biol. Chem.
386: 581–587.
Ardelt, W., H.S. Lee, G. Randolph, A. Viera, S.M. Mikulski,
and K. Shogen. 1994. Enzymatic characterization of
onconase, A novel ribonuclease with anti-tumor
activity. Protein Sci. 3:137–47.
Bakta, I.M. 2007. Hematologi klinik ringkas. EGC-Penerbit Buku
Kedokteran. Jakarta. 292 hal.
Constanzi, J., D. Sidransky, A. Navon, and H. Goldsweig.
2005. Ribonucleases as a novel pro-apoptotic anticancer
strategy: Review of the preclinical and clinical data for
ranpirnmase. Cancer. Invest. 23: 643–50.
Corwin, E.J. 2009. Patofisiologi. Edisi 3. EGC. Penerbit Buku
Kedoktern. Jakarta. Hal. 441–520.
Dagan, A., L. Efron, L. Gaidukov, A. Mor, and H. Ginsburg.
2002. In vitro antiplasmodium effects of dermaseptins.
Antimicrob. Agents. Chemother. 46: 1059–1066.
Debnath, A., U. Chatterjee and M. Das. 2007. Venom of Indian
monocellate cobra and russell’s viper show anticancer
activity in experiment models. J. Ethoparmacol. 111: 681685.

KARIM et al., Peran Herpetofauna dalam Bidang Kesehatan
Efron, L., A. Dagan, L. Gaidukov, H. Ginsburg, and A. Mor.
2002. Direct interaction of dermaseptin S4
aminoheptanoyl derivate with intra-erythrocytic
malaria parasite leading to increased specific
antiparasitic activity in culture. J. Biol. Chem. 277:
24067–24072.
Eng, J., W.A. Kleinman, L. Singh, G. Singh, and J.P.
Raufmanll. 1992. Isolation and characterization of
exendin-4, an exendin-3 analogue, from Heloderma
suspecturn venom. J. Biol. Chem. 267(11): 7402–7406.
Furusawa, S. and J. Wu. 2007. The effects of biscoclaurine
alkaloid cepharanthine on mammalian cells:
Implications for cancer, shock and inflammatory
diseases. Life Sciences. 80: 1073–1079 .
Gasmi, A., A. Chabchoub, S. Guermazi, H. Karoui, M. Elayeb,
and K. Dellagi. 1997. Further characterization and
thrombolytic activity in rat model of a fibrinogenase
from Vipera lebetina venom. Thomb. Res. 86: 233–240.
Gomes, A. and P. De. 1999. Hannapep: A novel fibrinolytic
peptide from the Indian king cobra Ophiphagus hannah
venom. Biochem. Biophys. Res. Comm. 266: 491.
Grieve, D.J., R.S. Cassidy, and B.D. Green. 2009. Emerging
cardiovascular actions of the incretin hormone
glucagon-like peptide-1: Potential therapeutic benefits
beyond glycaemic control. Br. J. Pharmacol. 57(8): 1340–
1351.
Hernandez, C., A. Mor and F. Dagger. 1992. Functional and
structural damage in Leishmania mexicana exposed to
the cationic peptide dermaseptin. European J. Cell. Biol.
59(2): 414–424.
Ian, A.C., P. Mold´eus, and S. Orrenius. 1988. Host
biochemical defense mechanisms against prooxidants.
Annual Rev. Pharmacol. Toxicol. 28: 189–212.
Ita, M.H., D. Halicka, T. Tanaka, A. Kurose, B. Ardelt, K.
Shogen, and Z. Darzynkiewicz. 2008. Remarkable
enhancement of cytotoxicity of onconase and
cepharanthine when used in combination on various
tumor cell lines. Cancer Biol. Therap. 7(7): 1104–1108.
Kim, J.S., S.S. Yoon, S.U. Kwon, J.H. Ha, E.J. Suh, and H.S.
Chi. 2001. Treatment acut cerebral infarction with
arginene esterase. A control study with heparin.
Cerebrov. Dis. 11: 251.
Koh, D.C.I., A.A. Armugan and Jeyaseelan. 2006. Snake
components and their application in bio medicine. Cell.
Mol. Life. Sci. 63: 3030-3041.
Kresno, S.B. 2011. Ilmu Dasar Onkologi. Edisi Kedua. Badan
Penerbit Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia.
Jakara. 409 hal.
Kustanovich, I., D.E. Shalev, M.Mikhlin, L. Gaidukov, and A.
Mor. 2002. Structural requirements for potent versus
selective cytotoxicity for antimicrobial dermaseptin s4
derivatives. J. Biol. Chem. 277(19): 16941–16951.
Laraba, D. F., M.F. Martin-Eauclaire, G. Mauco and P.
Marchot. 1995 afaacytin, an alpha beta-fibrinogenase
from cerastes cerastes (horned viper) venom, activates
purified factor x and induces serotonin release from
human blood platelets. Eur. J. Biochem. 233: 756–765.

45

Lee, I., A. Kalota, A.M. Gewirtz, and K. Shogen. 2007.
Antitumor efficacy of the cytotoxic rnase, ranpirnase,
on a549 human lung cancer xenografts of nude mice.
Anticancer. Res. 27: 299–307.
Marenah L, P.R. Flatt, D.F. Orr, S. McClean, S. Shaw, and
Y.H.A. Abdel-Wahab. 2004a. Skin secretion of the toad
Bombina variegata contains multiple insulin-releasing
peptides including bombesin and entirely novel
insulinotropic structures. Biol. Chem. 385: 315-321.
Marenah, L., P.R. Flatt, D.F. Orr, C. Shaw, and Y.H.A. AbdelWahab. 2006. Skin secretions of Rana saharica frogs
reveal antimicrobial peptides esculentins-1 and -1b and
brevinins-1e and -2ec with novel insulin releasing
activity. J. Endocrinology. 188: 1–9.
Marenah, L., P.R. Flatt, D.F. Orr, S. McClean, S. Shaw, and
Y.H.A.
Abdel-Wahab.
2004b.
Isolation
and
characterisation of an unexpected class of
insulinotropic peptides in the skin of the frog
Agalychnis litodryas. Regulatory Peptide. 120: 33-38.
Markland, F.S. 1998. Snake venom fibrinogenolytic and
fibrinolytic enzymes: a updated inventory. Thromb.
Haemost. 79: 668-674.
Matanic, V.C.A., and V. Castilla. 2004. Antiviral activity of
antimicrobial cationic peptides against junin virus and
herpes simplex virus. Inter. J. Antimicrobial. Agents.
23(4): 382–389.
Mikulski, S., A. Viera, Z. Darzynkiewicz, and K. Shogen. 1992.
Synergism between a novel amphibian oocyte
ribonuclease and lovastatin in inducing cytostatic and
cytotoxic effects in human lung and pancreatic
carcinoma cell lines. Br. J. Cancer. 66: 304–310.
Mor, A, K. Hani, and P. Nicolas. 1994. The vertebrate peptide
antibiotics dermaseptins have overlapping structural
features but target specific microorganisms. J. Biol.
Chem. 269(50): 31635-31641.
Mor, A., and P. Nicolas. 1994. Isolation and structure of novel
defensive peptides from frog skin. European. J. Biochem.
219(1): 145-154.
Naglik, J.R., S.J. Challacombe, and B. Hube. 2003. Candida
albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and
pathogenesis. Microbiol. Mol Biol. Rev. 67(3): 400-428.
Patlak, M. 2003. From viper”s venom to drugs design: treating
hypertension. FASEB. J. 18: 421-426.
Pavlakis, N., and N.J. Vogelzang. 2006. Ranpirnase an
antitumor ribonuclease; its potential role in malignant
mesothelioma. Expert. Opin. Biol. Ther. 6: 1391–1399.
Pelengaris, S and M. Khan. 2006. The molecular biology of
cancer. Blackwell Publishing. USA. pp: 251-277.
Pretzer, D., B.S. Schulteis, C.D. Smith, J.W. Mitchell, and M.C.
Manning. 1993. Fibrolase. A fibrinolytic protein from
snake venom. Pharm Biotechnol. 5: 287-314.
Sadikin, M. 2001. Biokimia Darah. Widya Medika. Jakarta. 127
hal.
Sai, K.P., P.N. Reddy, and M. Babu. 1995. Investigations on
wound healing by using amphibian skin. Indian. J.
Experim. Biol. 33(9): 673–676.
Siigur J., and E. Siigur. 1992. The direct acting fibrinogenolytic
enzymes from snake venom. J. Toxicol. Review. 11: 19.

46

JU RNA L B IOLOGI PA PU A 4(1) : 38-46

Siigur, E., K. Tonismagi, K. Trummal, M. Samel, H. Vija, J.
Subbi, and J. Siigur. 2001. Factor X activator from
Vipera lebetina snake venom moleculer characterizaion
and substrate specificty. Biochem. Biophys Acta. 1568: 90.
Sitaram, N., K.P. Sai, S. Singh, K. Sankaran, and R. Nagaraj.
2002. Structure-function relationship studies on the
frog skin antimicrobial peptide tigerinin. 1: Design of
analogs with improved activity and their action on
clinical bacterial isolates. Antimicrob. Agent. Chemother.
46(7): 2279-2283.
Taraphdar, A.K., M. Roy, and R.K. Bhattacharya. 2001.
Natural product as inducer of apoptosis: implication
for cancer theraphy and prevention. Curr. Scie. 80(11):
1387–1396.
Triplitt, C., and E. Chiquette. 2006. Exenatide: from the gila
monster to the pharmacy. J. Am. Pharm. Assoc. 46(1): 4452.
Van Compernolle, S.E., R.J. Taylor, K. Oswald-Richter, J.
Jiang, B.E. Bouree, J.H. Bowie, M.J. Tyler, M. Conlon,
D. Wade, C. Aiken, T.S. Dermody, V.N.K. Ramani,
L.A. Rollins-Smith, and D. Unutmaz. 2005. Antimicrobial peptides from amphibian skin potently
inhibit human immunodeficiency virus infection and
transfer of virus from dendritic cells to t cells. J. Virol.
79(18): 11598-11606.
Venezia, R.S.N., L. Feder, L. Gaidukov, Y. Carmeli, and A.
Mor. 2002. Antibacterial properties of dermaseptin s4
derivatives with in vivo activity. Antimicrobial Agents.
Chemotherap. 46(3): 689–694.

William, G.T. 1991. Programmed cell death: apoptosis and
oncogenesis. Cell. 65: 1097–1098.
Willis, T.W and A.T. Tu. 1988. Purification and biochemichal
characterization of atroxase, a nonhemorragic
fibrinoytic protease from western diamondback
rattlesnake Venom. Biochem. 27: 4769.
Wu, Y., S.M. Mikulski, W. Ardelt, S.M. Rybak and R.J. Youle.
1993. A cytotoxic ribonuclease. Study of the
mechanism of onconase cytotoxicity. J. Biol. Chem. 268:
10686–10693.
Yang, S.H., M.C. Lu, C.M. Chien C.H. Tsai, Y.J. Lu, T.C. Hour
and S.R. Lin. 2005. Induction of apoptosis in human
leukemia K562 cells by cardiotoxin III. Life Sciences. 76:
2513–2522.
Zairi, A., F. Tangy, K. Bouassida, and K. Hani. 2009.
Dermaseptins and magainins: antimicrobial peptides
from frogs’ skin-new sources for a promising
spermicides
microbicides.
J.
Biomed.
Biotech.
doi:10.1155/2009 /452567.
Zairi, A., F. Tangy, S. Saadi, and K. Hani. 2008. In vitro
activity of dermaseptin S4 derivatives against genital
infections pathogens. Regulatory Toxicol. Pharmacol.
50(3): 353-358.
Zasloff, M. 1987. Magainins, a class of antimicrobial peptides
from xenopus skin: isolation, characterization of two
active forms, and partial cdna sequence of a precursor.
Proceedings of the National Academy of Sciences of the
United States of America. 84(15): 5449-5453.