JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 PENGARUH EKSTRAK PARE (MOMORDICA CHARANTIA L) TERHADAP EKSPRESI SITOKIN IL-4 DAN IL-6 PADA KULTUR SEL TROFOBLAS DALAM KONDISI HIPERGLIKEMIK Elizabeth Haryanti. Harry Kurniawan Gondo. 1,2 Faculty of Medicine. Wijaya Kusuma Surabaya Elizabeth. haryanti@uwks. Abstract Diabetes Mellitus Gestasional (GDM) merupakan bentuk hiperglikemia selama kehamilan yang dapat memicu perubahan imunologis kompleks, termasuk ketidakseimbangan sitokin inflamasi. Kondisi ini umumnya ditandai oleh peningkatan sitokin proinflamasi seperti IL-6 dan penurunan sitokin antiinflamasi seperti IL-4. Ketidakseimbangan ini berperan dalam memperburuk inflamasi pada lingkungan kehamilan. Penelitian ini bertujuan untuk mengevaluasi pengaruh ekstrak buah pare (Momordica charantia L. ) terhadap kadar IL-4 dan IL-6 pada kultur sel trofoblas dalam kondisi hiperglikemik. Tujuan dari penelitian ini adalah mengetahui pengaruh pemberian ekstrak buah pare terhadap kadar IL-4 dan IL-6 pada kultur sel trofoblas suasana hiperglikemia. Jenis penelitian yang digunakan adalah eksperimental laboratorik pada kultur sel trofoblas. Penelitian ini merupakan studi eksperimental in vitro menggunakan kultur sel trofoblas yang diisolasi dari plasenta normal hasil persalinan pervaginam di salah satu rumah sakit swasta di Surabaya, dengan persetujuan pasien. Sebanyak 30 sampel dibagi menjadi lima kelompok: kontrol negatif, kontrol positif . iperglikemia tanpa perlakua. , dan tiga perlakuan ekstrak pare . ,2. 0,3. dan 0,8 mg/mL). Kadar IL-4 dan IL-6 diukur menggunakan ELISA dan dianalisis dengan uji ANOVA dilanjutkan LSD. Terdapat perbedaan bermakna kadar IL-4 dan IL-6 antar kelompok . < 0,. Kelompok perlakuan dengan dosis 0,8 mg/mL menunjukkan peningkatan kadar IL-4 tertinggi . ata-rata 5429,60 ng/mL) dan penurunan kadar IL-6 terendah . ata-rata 1273,60 ng/mL), dibandingkan kelompok Ekstrak buah pare berpotensi sebagai agen antiinflamasi dengan meningkatkan IL-4 dan menurunkan IL-6 pada sel trofoblas dalam kondisi hiperglikemik. Kata kunci: Ekstrak pare, hiperglikemia. IL-4. IL-6, kultur sel trofoblas PENDAHULUAN Di Indonesia, tingkat kejadian Diabetes Mellitus (DM) terus meningkat dapat berdampak serius bahkan mengancam jiwa dalam jangka panjang (KEMENKES individu berusia di atas 15 tahun, terutama di Jakarta. Menurut (WHO) terdapat lebih dari 50 Sulawesi Utara. Kalimantan Timur. Bangka subkategori DM berdasarkan mekanisme Belitung, dan Jawa Timur. Sayangnya, patogenik maupun penyakit penyerta. Salah hanya sekitar seperempat dari penderita DM yang menyadari kondisi kesehatannya, yang Gestasional (GDM), yang terjadi selama Yogyakarta. Diabetes Mellitus JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 3Ae9% (Oliveira et al. , 2. Kehamilan menginduksi sejumlah perubahan hormon GDM disebabkan oleh resistensi insulin dan fisiologis yang sangat kompleks. Salah yang meningkat selama kehamilan, terutama pada trimester kedua dan ketiga, sehingga peningkatan produksi beberapa sitokin, tubuh tidak mampu menghasilkan insulin termasuk IL-6. IL-6 memiliki peran sebagai dalam jumlah yang cukup. Meskipun GDM sitokin proinflamasi saat terjadi peradangan Dalam situasi tersebut. IL-6 memiliki wanita dengan riwayat GDM memiliki fungsi penting dalam mengaktifkan sistem risiko >50% mengalami DM Tipe 2 di kekebalan tubuh dan merangsang produksi kemudian hari. Sementara itu. DM Tipe 1 berbagai sitokin lain, seperti IL-1 dan TNF- atau Tipe 2 yang muncul selama kehamilan Semua ini berkontribusi pada respons tapi tidak disebabkan oleh perubahan peradangan yang biasanya diperlukan untuk metabolisme kehamilan akan tetap berlanjut melawan infeksi atau cedera. Dalam konteks setelah melahirkan (Song et al. , 2. IL-6 memegang peranan utama dalam GDM merangsang respon kekebalan tubuh dan memiliki risiko yang lebih tinggi untuk peradangan (Gondo, 2. IL-6 bukanlah mengalami gangguan hipertensi selama satu-satunya sitokin yang berperan dalam kehamilan, termasuk hipertensi gestasional, regulasi respons peradangan. Ada juga preeklampsia, dan eklampsia. Peningkatan sitokin antiinflamasi, seperti IL-4, yang Wanita mengkontraskan aktivitas proinflamasi IL-6. prematur, di mana pertumbuhan janin yang IL-4 merupakan sitokin antiinflamasi berlebihan dapat mengakibatkan komplikasi seperti trauma kelahiran, tingkat morbiditas ibu yang lebih tinggi akibat persalinan sesar, mengatur respons kekebalan tubuh. Sitokin distosia bahu, dan hipoglikemia neonatal. ini dikenal karena kemampuannya untuk Morbiditas neonatal pada bayi yang lahir merangsang produksi imunoglobulin E dari wanita dengan GDM dapat mencakup (IgE) oleh sel plasma, yang terlibat dalam respons alergi dan perlindungan tubuh Beberapa menyarankan bahwa IL-4 juga memiliki gangguan pernapasan (Wang et al. , 2. Diabetes Mellitus Gestasional (GDM) peran dalam mengontrol toleransi imun adalah suatu kondisi diabetes yang timbul JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 selama kehamilan serta dalam mengurangi 3 dan 4 dengan pengobatan terapi respons inflamasi (Junttila, 2. ekstrak pare. Sejumlah pakar gizi sedang melakukan dengan persalinan sectio caesarea dengan persetujuan pasien. Plasenta ini diperoleh penanganan GDM, dan salah satunya adalah dari seorang pasien di sebuah rumah sakit penelitian mengenai manfaat buah pare (Al- swasta di Surabaya. Untuk sampel penelitian Musawi, 2. Ekstrak buah pare telah ini, yaitu sel trofoblas diperoleh dari plasenta sebagai epitel pengolahan membran sel yang berpotensi sebagai penguat reseptor insulin, berperan sebagai perantara antara ibu dan yang dapat berdampak positif pada aktivitas janin serta sebagai pemasok nutrisi dan peptida hipoglikemik (Liu et al. , 2. Setelah sampel plasenta diambil. Jaringan plasenta normal diperoleh Dalam konteks masalah tersebut, tujuan penelitian ini adalah untuk mengevaluasi dampak pemberian ekstrak buah pare transportasi agar sel trofoblas tetap hidup. terhadap tingkat IL-6 dan IL-4 dalam kultur Media yang digunakan adalah Phosphate sel trofoblas dalam kondisi lingkungan yang Buffred Saline (PBS). Kemudian dilakukan kultur sel trofoblas dan dibagi menjadi 6 Analisis yang dilakukan pada penelitian ini yaitu menggunakan uji One METODE PENELITIAN Way Anova. Jika nilai p > 0,05 tidak ada dalam penelitian ini adalah percobaan pengaruh ekstrak pare terhadap kadar IL-6 laboratorium pada kultur sel trofoblas dan IL-4 pada kultur sel trofoblas pada dengan menggunakan Control Group Post hiperglikemia, dan sebaliknya, jika p <0,05. Test Design. Penelitian ini dilakukan pada terhadap kadar IL-6 dan IL-4 pada kultur sel Jenis April Laboratorium trofoblas pada hiperglikemia. Fisiologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya. Malang. Pemberian glukosa HASIL PENELITIAN sebagai model eksperimental GDM. Kultur Dari hasil penelitian didapatkan hasil sel trofoblas primer yang konfluen setelah bahwa dosis ekstrak buah pare memiliki kelompok, termasuk kelompok kontrol pengaruh terhadap kadar IL-6 dan IL-4 pada negatif tanpa hiperglikemia, kontrol positif kultur sel trofoblas suasana hiperglikemia. dengan hiperglikemia, kontrol pengobatan Pengamatan dilakukan setelah perlakuan JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 pemberian ekstrak buah pare pada kelompok buah pare terhadap kadar IL-6 pada kultur dosis 1, 2, 3 dan 4 sebanyak 33 mM/hari sel trofoblas dalam kondisi hiperglikemia selama 3 hari. adalah seragam atau homogen. Tabel 1 Hasil Rerata Pemberian Ekstrak Buah Pare terhadap Kultur Sel Trofoblas Plasenta Tabel 3 Hasil Uji Anova Pemberian Ekstrak Buah Pare Pada Kultur Sel Trofoblas Terhadap Kadar IL-4 Kelompok Perlakuan Kontrol Negatif Glucose 33 mM G33P0,1 G33P0,2 G33P0,4 G33P0,8 Sum of df Squares Between 2405915 5 Groups ,467 Within 4691493, 24 Groups 7097408, 29 Total Mean IL-6 IL-4 589,40 2568,60 785,60 4187,80 1087,20 2626,20 543,20 2453,80 547,00 3638,40 1273,60 5429,60 Mean F Sig Square 481183, 2,46 ,04 Sumber: Data Primer, 2023 Sumber: Data Primer, 2023 Hasil nilai signifikansi (Sig. ) kadar IL- Pengaruh pemberian ekstrak buah pare 4 sebesar 0,008 menunjukkan adanya dosis memiliki pengaruh yang paling besar tingkat signifikansi. Oleh karena itu, dengan pada kadar IL-6 yaitu pemberian dosis merujuk pada dasar pengambilan keputusan pemberian dosis 0,8 mg/ml yaitu 1273,60 dalam uji homogenitas di atas, kita dapat ng/mL dan kadar IL-4 yaitu 5429,60 ng/mL. menyimpulkan bahwa variabilitas data Tabel 2 Hasil Uji Anova Pemberian Ekstrak Buah Pare Pada Kultur Sel Trofoblas Terhadap Kadar IL-6 terkait dengan pengaruh pemberian ekstrak Sum of df Mean F Sig. Squares Square Between 3469811 5 6939623, 4,129 ,008 Groups 5,867 Within 4033280 24 1680533. Groups 4,000 Total 9,867 Sumber: Data Primer, 2023 adalah seragam atau homogen. buah pare terhadap kadar IL-4 pada kultur sel trofoblas dalam kondisi hiperglikemia PEMBAHASAN Hasil One Away ANOVA didapatkan bahwa pada kadar IL-6 dan IL4 terdapat nilai signifikasi yaitu pada kadar IL-6 0,042 dan kadar IL-4 yaitu 0,008. Hal Hasil nilai signifikansi (Sig. ) kadar IL- ini menunjukkan bahwa terdapat pengaruh 6 sebesar 0,042 menunjukkan adanya pemberian ekstrak buah pare terhadap tingkat signifikansi. Oleh karena itu, dengan kadar IL-6 dan IL-4 pada kultur sel merujuk pada dasar pengambilan keputusan trofoblas suasana hiperglikemia. Pada dalam uji homogenitas di atas, kita dapat kelompok dosis 0,8 mg/ml memiliki nilai menyimpulkan bahwa variabilitas data tertinggi dibandingkan kelompok dosis terkait dengan pengaruh pemberian ekstrak JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 Hal ini dikarenakan bahwa buah seperti tumor necrosis factor-alpha (TNF-) pare memiliki potensi sebagai antioksidan, antitumor, neuroprotektif, antiinflamasi dan tampaknya berdampak merugikan. Sitokin- antimikroba (Nkambo et al. , 2. sitokin Th1 atau pro-inflamasi seperti IL-1, interferon-gamma (IFN-), IL-2. IL-6. IL-8. TNF-, dan IFN- dapat perlindungan alami tubuh sebagai respons memicu reaksi inflamasi dan berhubungan terhadap kerusakan jaringan akibat trauma Sitokin proinflamasi seperti Interleukin-6 (IL-. memiliki peran kunci pertumbuhan janin yang terhambat (Gondo, dalam menginduksi resistensi insulin dan Peningkatan sitokin pro-inflamasi Mellitus juga telah diamati pada individu dengan GDM, di mana terjadi perubahan dalam Inflamasi Diabetes Gestasional (GDM) diferensiasi, proliferasi, dan apoptosis sel. mengakibatkan kerusakan pada sel-sel islet Adanya IL-6 dalam jaringan adalah reaksi pankreas dan mengganggu keseimbangan normal, namun gangguan dalam produksi antara sitokin pro-inflamasi dan protektif. dan eksposur jangka panjangnya dapat Inflamasi memiliki kemampuan untuk mengarah pada perkembangan peradangan memicu perubahan dalam fungsi jaringan yang memicu resistensi insulin dan GDM dan sel, dengan peran sebagai regulator, yang signifikan (Rehman et al,. mediator, dan induk pembentukan protein Peningkatan glukosa yang mempengaruhi seperti fibrinogen hs-CRP . rotein C- sel-sel pankreas dapat menyebabkan Interleukin 4 (IL-. adalah salah satu jenis perkembangan diabetes. Pada individu sitokin yang khas untuk sel T-helper tipe 2 dengan diabetes, peningkatan kadar radikal (Th. , yang memiliki kemampuan untuk oksigen (ROS) dapat memicu pembentukan menghambat efek inflamasi, mengurangi oksidan yang berlebihan, mengarah pada non-enzimatik, mengurangi aktivitas enzim perusak oleh produksi AGEs yang meningkat, stres Oleh karena itu. IL-4 memiliki peran penting dalam patofisiologi GDM (DAG). Hal ini, pada gilirannya, dapat (Junttila, 2. Pada kehamilan yang mengaktifkan protein kinase C (PKC) dan berlangsung normal, terjadi pergeseran kuat merangsang ekspresi gen pro-inflamasi, dalam aktivitas sel T-helper menuju profil proses inflamasi yang melibatkan migrasi, pro-inflamasi. JURNAL EDUNursing. Vol. No. April 2025 http://journal. ISSN : 2549-8207 e-ISSN : 2579-6127 anti-inflamasi yang ditandai oleh sitokin anti-inflamasi, karena merupakan tahap Th-2. Profil ini memiliki peran protektif awal dalam jalur produksi eiksanoid yang dalam menjaga keseimbangan antara ibu dan janin serta mendukung kelangsungan tromboksan yang terlibat dalam reaksi nyeri kehamilan yang normal. Namun, dalam (Rahmawati et al. , 2. kasus GDM, proses inflamasi yang muncul Terdapat pengaruh pemberian Ekstrak Buah Pare pada Kadar IL-4 dengan Kultur memberikan risiko bagi kesehatan ibu dan Sel Trofoblas Suasana Hiperglikemia. janin yang dikandungnya (Dawood & Pemberian dosis ekstrak buah pare yang Hussein, 2. IL-4 KESIMPULAN selama kehamilan dapat mengacaukan tinggi dapat menurunkan peradangan pada ibu hamil penderita diabetes mellitus atau bentuk varian mRNA dan protein sebagai diabetes mellitus gestasional. hasil proses penyambungan alternatif. IL-4 memiliki kemampuan untuk berikatan DAFTAR PUSTAKA